ECA multicéntrico de la eficacia y seguridad de la ketamina IV en las cefaleas diarias crónicas (KetHead)

El estudio KetHead está diseñado como un ensayo controlado aleatorio multicéntrico, controlado con placebo, de superioridad con dos grupos paralelos y cegamiento de los participantes y evaluadores de resultados. Se llevará a cabo en dos centros de dolor crónico, Toronto Western Hospital y Sinai Health System. Los pacientes elegibles serán identificados e inscritos en las clínicas del dolor. La aleatorización se llevará a cabo al momento de la inscripción del paciente. Los médicos tratantes, los pacientes, los contactos cercanos, los coordinadores del estudio y los evaluadores de resultados primarios estarán cegados a la asignación del tratamiento.

Intervenciones comunes a ambos brazos Los pacientes participantes recibirán la infusión en la unidad de infusión para el dolor del Toronto Western Hospital, bajo monitorización hemodinámica, supervisada por un anestesiólogo. Al inicio de la infusión, todos los pacientes recibirán midazolam IV 0,04 mg.kg-1 (máximo 3 mg) y posteriormente 0,01-0,02 mg.kg-1 cada hora para mantener a los participantes en un estado sedado pero despierto (puntuación de 3 o 4 en la escala de sedación de Ramsay)22 para cegar a los participantes y evaluadores a la asignación de grupos. Se administrarán 8 mg de ondansetrón y 8 mg de dexametasona a todos los participantes para prevenir náuseas, se administrarán 5000 unidades de heparina por vía subcutánea para prevenir eventos tromboembólicos. Los medicamentos serán administrados por un anestesiólogo.

A. Grupo de intervención: para las personas asignadas al azar al grupo de ketamina IV, se administrará un bolo de 1 mg.kg-1. Este se preparará como una jeringa de 10 cc de Ketamina 10 mg/ml. A esto le sigue una infusión de 1 mg.kg-1.hora-1 (ketamina diluida en solución salina a 2 mg/mL a 0,5 mL.kg-1.hora-1) durante seis horas.

B. Grupo de control: para las personas en el grupo de infusión de solución salina, se administrará un bolo IV de solución salina al 0,9 %. El volumen será el mismo que el del bolo de ketamina para ese peso, para evitar el desenmascaramiento de participantes y evaluadores. A esto le seguirá una infusión de 0,5 mL.kg-1.hora-1 de solución salina durante seis horas. La velocidad de la infusión será la misma que la de una infusión de ketamina para ese peso para evitar el desenmascaramiento de participantes y evaluadores.

El personal del estudio evaluará al paciente y recopilará datos durante su inscripción en el estudio.

Durante el ensayo, se indicará a los pacientes que utilicen un diario del dolor y la migraña para recopilar los días de migraña, las puntuaciones del dolor y la medicación de rescate para el dolor durante las 12 semanas posteriores a la infusión.

Los pacientes serán evaluados para la recopilación de resultados inmediatamente después de la infusión y 1 mes, 2 meses y 3 meses después de la infusión.

Los participantes en ambos brazos usarán el dispositivo de actigrafía a partir del día de la infusión durante un mes para evaluar longitudinalmente el impacto de los tratamientos del estudio sobre el sueño y la actividad.