Multizentrische randomisierte kontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von intravenös verabreichtem Ketamin bei chronischen täglichen Kopfschmerzen (KetHead)

Die KetHead-Studie ist als multizentrische, placebokontrollierte, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie mit zwei parallelen Gruppen und Verblindung der Teilnehmer und Ergebnisbewerter konzipiert. Es wird in zwei Zentren für chronische Schmerzen durchgeführt, dem Toronto Western Hospital und dem Sinai Health System. Geeignete Patienten werden identifiziert und in die Schmerzkliniken aufgenommen. Die Randomisierung erfolgt nach der Patientenaufnahme. Behandelnde Ärzte, Patienten, enge Kontakte, Studienkoordinatoren und primäre Ergebnisbeurteiler werden gegenüber der Behandlungszuteilung verblindet.

Gemeinsame Eingriffe für beide Arme Teilnehmende Patienten erhalten die Infusion in der Schmerzinfusionseinheit des Toronto Western Hospital unter hämodynamischer Überwachung und unter Aufsicht eines Anästhesisten. Zu Beginn der Infusion erhalten alle Patienten IV Midazolam 0,04 mg.kg-1 (maximal 3 mg) und anschließend 0,01-0,02 mg.kg-1 pro Stunde, um die Teilnehmer in einem sedierten, aber erregbaren Zustand zu halten (Ramsay-Sedierungsskala, Punktzahl 3 oder 4)22, um die Teilnehmer und Gutachter für die Gruppenzuordnung zu verblinden. Acht mg Ondansetron und 8 mg Dexamethason werden allen Teilnehmern verabreicht, um Übelkeit zu verhindern, 5000 Einheiten Heparin werden subkutan verabreicht, um thromboembolischen Ereignissen vorzubeugen. Medikamente werden von einem Anästhesisten verabreicht.

A. Interventionsgruppe: Für Personen, die randomisiert der IV-Ketamin-Gruppe zugeteilt wurden, wird 1 mg.kg-1 Bolus verabreicht. Dies wird als Spritze mit 10 ml Ketamin 10 mg/ml zubereitet. Darauf folgt eine Infusion von 1 mg.kg-1.Stunde-1 (Ketamin verdünnt in Kochsalzlösung auf 2 mg/ml bei 0,5 ml.kg-1.Stunde-1) für sechs Stunden.

B. Kontrollgruppe: Den Personen in der Kochsalzinfusionsgruppe wird ein IV-Bolus von 0,9 % Kochsalzlösung verabreicht. Das Volumen ist das gleiche wie das des Ketaminbolus für dieses Gewicht, um eine Entblindung von Teilnehmern und Prüfern zu verhindern. Darauf folgt eine sechsstündige Infusion von 0,5 ml.kg-1.Stunde-1 Kochsalzlösung. Die Rate der Infusion ist die gleiche wie die einer Ketamin-Infusion für dieses Gewicht, um eine Entblindung der Teilnehmer und Untersucher zu verhindern.

Das Studienpersonal bewertet Patienten und sammelt Daten während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie.

Während der Studie werden die Patienten angewiesen, während der 12 Wochen nach der Infusion ein Schmerz- und Migränetagebuch zur Erfassung von Migränetagen, Schmerzscores und Notfall-Schmerzmedikamenten zu verwenden.

Die Patienten werden unmittelbar nach der Infusion sowie 1 Monat, 2 Monate und 3 Monate nach der Infusion auf die Erfassung der Ergebnisse untersucht.

Die Teilnehmer in beiden Armen tragen das Aktigraphiegerät ab dem Tag der Infusion einen Monat lang, um die Auswirkungen der Studienbehandlungen auf Schlaf und Aktivität im Längsschnitt zu bewerten.