RCT multicêntrico da eficácia e segurança da cetamina IV em cefaleias crônicas diárias (KetHead)

O estudo KetHead foi concebido como um estudo multicêntrico, controlado por placebo, randomizado de superioridade controlado com dois grupos paralelos e ocultação de participantes e avaliadores de resultados. Será realizado em dois centros de dor crônica, o Toronto Western Hospital e o Sinai Health System. Os pacientes elegíveis serão identificados e inscritos nas clínicas de dor. A randomização ocorrerá após a inscrição do paciente. Médicos, pacientes, contatos próximos, coordenadores de estudo e avaliadores de resultados primários serão cegos para a alocação do tratamento.

Intervenções comuns a ambos os braços Os pacientes participantes receberão a infusão na unidade de infusão de dor do Toronto Western Hospital, sob monitoramento hemodinâmico, supervisionado por um Anestesiologista. No início da infusão, todos os pacientes receberão midazolam IV 0,04 mg.kg-1 (máximo 3 mg) e posteriormente 0,01-0,02 mg.kg-1 a cada hora para manter os participantes em um estado sedado, mas despertável (escala de sedação de Ramsay 3 ou 4)22 para cegar os participantes e avaliadores quanto à alocação do grupo. Oito mg de ondansetron e 8 mg de dexametasona serão administrados a todos os participantes para prevenir náuseas, 5.000 unidades de heparina serão administradas por via subcutânea para prevenir eventos tromboembólicos. Os medicamentos serão administrados por um Anestesiologista.

A. Grupo de intervenção: Para indivíduos randomizados para o grupo Cetamina IV, será administrado 1 mg.kg-1 em bolus. Este será preparado na forma de uma seringa de 10 cc de Cetamina 10 mg/ml. Isto é seguido por uma infusão de 1 mg.kg-1.hora-1 (cetamina diluída em soro fisiológico a 2 mg/mL a 0,5 mL.kg-1.hora-1) por seis horas.

B. Grupo controle: Para os indivíduos do grupo de infusão de solução salina, será administrado um bolus IV de solução salina 0,9%. O volume será o mesmo do bolus de ketamina para aquele peso, para evitar o descegamento dos participantes e avaliadores. Isso será seguido por uma infusão de 0,5 mL.kg-1.hora-1 de solução salina por seis horas. A taxa de infusão será a mesma de uma infusão de cetamina para esse peso para evitar que os participantes e avaliadores não sejam cegados.

A equipe do estudo avaliará o paciente e coletará dados ao longo de sua inscrição no estudo.

Durante o estudo, os pacientes serão instruídos a usar um diário de dor e enxaqueca para coleta de dias de enxaqueca, escores de dor e medicação para dor de resgate durante as 12 semanas após a infusão.

Os pacientes serão avaliados para coleta de resultados imediatamente após a infusão e 1 mês, 2 meses e 3 meses após a infusão.

Os participantes em ambos os braços usarão o dispositivo de actigrafia começando no dia da infusão por um mês para avaliar longitudinalmente o impacto dos tratamentos do estudo no sono e na atividade.