En studie av populations- och könsspecifika troponingränser för att utesluta akut hjärtinfarkt (DANSPOT)
En randomiserad klinisk prövning (RCT) av populations- och könsspecifika gränsvärden för troponin för att utesluta akut hjärtinfarkt - Den danska studien av befolknings- och könsspecifika gränsvärden för troponin
Akut hjärtinfarkt (MI) definieras som en ökning och/eller minskning av hjärttroponiner med minst ett värde över 99:e percentilens övre referensgräns (URL) i samband med symtom eller kliniska tecken på myokardischemi. URL:en är baserad på mätningar i en frisk referenspopulation. För närvarande används en tillverkare av sexuniform som tillhandahåller 99:e percentilens URL för troponin på danska sjukhus som en diagnostisk cutoff för akut hjärtinfarkt för både män och kvinnor. Enligt uppgift har friska män dubbelt så hög troponinnivå jämfört med friska kvinnor, vilket tyder på att användningen av en enhetlig URL för troponiner kan leda till underdiagnostik av akut hjärtinfarkt hos kvinnor och potentiellt överdiagnostik hos män.
Syftet med DANSPOT-studien är att utvärdera den kliniska effekten på diagnos, behandling och resultat hos män och kvinnor med akut hjärtinfarkt genom att implementera internationella riktlinjer för rekommendationer av könsspecifika 99:e percentiladresser för troponin i klinisk praxis.
Först, för att bestämma de könsspecifika 99:e percentiladresserna för troponiner baserat på en frisk dansk referenspopulation, analyserades blodprover från danska blodgivare med en troponin T-analys och fyra troponin I-analyser. För det andra är DANSPOT-studien en rikstäckande klusterrandomiserad studie med "stepped-wedge"-design med deltagande av alla 22 danska sjukhuslaboratorier och tillhörande kardiologiska avdelningar. Med en månads intervall randomiseras vart och ett av 22 centra för att skifta från den för närvarande tillämpade enhetliga 99:e percentilen URL för troponin till vår nyligen fastställda population och könsspecifika 99:e percentilwebbadresser. Varje patient följs i danska register i 12 månader efter första inläggningen.
Hypotesen för DANSPOT-studien är att implementering av populations- och könsspecifika 99:e URL:er för troponin kommer att säkerställa att rätt patienter får rätt behandling. Utredarna förväntar sig att upptäcka betydligt fler kvinnor med akut hjärtinfarkt, vilket teoretiskt resulterar i en mer exakt diagnos och behandling av kvinnor och män med akut hjärtinfarkt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den nuvarande användningen av icke-könsspecifika diagnostiska cut-off nivåer av troponiner vid diagnos av akut hjärtinfarkt (MI) leder till underdiagnostik av akut hjärtinfarkt hos kvinnor och överdiagnostik hos män. Syftet med denna studie är att dokumentera detta genom en randomiserad rikstäckande klinisk implementering av populations- och könsspecifika cut-off nivåer.
Kranskärlssjukdom (CAD) är globalt den främsta dödsorsaken för män och kvinnor. Det senaste konsensusförklaringen definierar hjärtinfarkt som 1) en ökning och/eller minskning av hjärttroponiner med 2) minst ett värde över 99:e percentilens övre referensgräns (URL) i samband med 3) symtom eller kliniska tecken på myokardischemi. Således spelar nivåer av hjärttroponiner en nyckelroll i den diagnostiska upparbetningen i allmänhet. För närvarande används enhetliga URL-adresser som tillhandahålls av tillverkaren, definierade av den 99:e percentilen av hjärttroponiner i en frisk referenspopulation, på danska sjukhus som en diagnostisk cut-off för akut hjärtinfarkt för både män och kvinnor.
Lägre nivåer av hjärttroponiner ses hos friska kvinnor jämfört med friska män, dvs dubbelt så höga nivåer ses hos män. På grundval av detta kan den kliniska användningen av en enhetlig 99:e percentil-URL för hjärttroponiner - d.v.s. att tillämpa samma diagnostiska nivåer för män och kvinnor - leda till en systematisk underdiagnostik av akut hjärtinfarkt hos kvinnor och potentiellt en överdiagnostik av akut hjärtinfarkt hos kvinnor män. Följaktligen rekommenderas nu användning av könsspecifik 99:e percentil-URL för hjärttroponiner i de senaste riktlinjerna av internationella kardiologiska föreningar, men detta återstår att införa i klinisk praxis.
De 99:e percentiladresserna för hjärttroponiner som för närvarande används på danska sjukhus tillhandahålls av tillverkaren av varje specifik analys baserat på blodprover från en frisk referenspopulation som samlats in av tillverkaren. Studier har visat att 99:e percentilvärdet är beroende av patientens kön samt på den valda referenspopulationen och definitionen för "frisk" som används i dessa studier. Det är välkänt att 99:e percentilens URL bör härröra från en lokal referenspopulation. Denna rekommendation har aldrig implementerats i Danmark.
Det övergripande syftet med studien är att utvärdera den kliniska effekten av att implementera populations- och könsspecifik 99:e percentil URL för hjärttroponiner i Danmark.
För att bestämma de könsspecifika 99:e percentiladresserna för troponiner baserat på en frisk dansk referenspopulation analyserades blodprover från friska danska blodgivare med en troponin T-analys och fyra troponin I-analyser. För det andra är DANSPOT-studien en rikstäckande klusterrandomiserad studie med "stepped-wedge"-design med deltagande av alla 22 danska sjukhuslaboratorier och tillhörande kardiologiska avdelningar. Med en månads intervall randomiseras vart och ett av 22 centra för att skifta från den för närvarande tillämpade enhetliga 99:e percentilen URL för troponin till vår nyligen fastställda population och könsspecifika 99:e percentilwebbadresser. Varje patient följs i danska register i 12 månader efter första inläggningen.
Den kliniska betydelsen av könsspecifika 99:e percentiladresser för troponin är dåligt undersökt och av samma anledning ännu inte implementerad i Danmark eller många andra länder. Grundhypotesen för DANSPOT-studien är att implementeringen av populations- och könsspecifika 99:e URL:er för troponin kommer att säkerställa att rätt patienter får rätt behandling. Utredarna förväntar sig att upptäcka betydligt fler kvinnor med akut hjärtinfarkt, vilket teoretiskt resulterar i en mer exakt diagnos och behandling av kvinnor och män med akut hjärtinfarkt. Detta skulle vara riktlinjedefinierande för implementering av könsspecifika gränsvärden för hjärttroponin i Danmark såväl som internationellt, vilket rekommenderas i riktlinjer från professionella kardiologiska föreningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aabenraa, Danmark, 6200
- Hospital of Southern Jutland
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Bispebjerg, Danmark, 2400
- Bispebjerg & Frederiksberg Hospital
-
Copenhagen Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet (Blegdamsvej)
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Sydvestjysk Sygehus
-
Glostrup Municipality, Danmark, 2600
- Glostrup University Hospital
-
Gødstrup, Danmark, 7400
- Gødstrup Regional Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev & Gentofte Hospital
-
Hillerød, Danmark, 3400
- C Torp-Pedersen
-
Hjørring, Danmark, 9800
- North Denmark Regional Hospital
-
Holbæk, Danmark, 4300
- Holbaek Sygehus
-
Horsens, Danmark, 8700
- Horsens Hospital
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Amager & Hvidovre Hospital
-
Kolding, Danmark, 6000
- Sygehus Lillebælt (Kolding Sygehus & Vejle Sygehus)
-
Køge, Danmark, 4600
- Zealand University Hospital
-
Nykøbing Falster, Danmark, 4800
- Nykøbing Falster County Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
Randers, Danmark, 8930
- Randers Regional Hospital
-
Slagelse, Danmark, 4200
- Slagelse Sygehus
-
Svendborg, Danmark, 5700
- Svendborg Hospital
-
Viborg, Danmark, 8800
- Central Jutland Regional Hospital (Viborg Hospital & Silkeborg Hospital)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Misstanke om MI och en mätning av troponin
Exklusions kriterier:
- Ålder < 18 år
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervention Arm - Ny population och könsspecifika 99:e percentiladresser för troponin
Implementering av den nya populationen och könsspecifika 99:e percentiladresserna för troponin för den specifika analysen som används vid de inskrivna centra.
|
The new population and sex-specific 99th percentile URLs will be implemented at all Danish hospitals receiving patients with chest pain for initial diagnostics for possible acute MI.
This will take place as a randomised, step-by-step introduction of population- and sex-specific 99th percentile URLs for troponin in all hospital centres, with a monthly start time interval.
Each centre is randomised to shift from the sex-uniform manufacturer-provided 99th percentile URL of cardiac troponin currently used nationwide to the new population- and sex-specific 99th percentile URLs provided by the DANSPOT study's first phase.
|
|
Inget ingripande: Control Arm - Current sex-uniform manufacturer provided 99th percentile URL of troponin
Standard use of the current sex-uniform manufacturer-provided 99th percentile URL of troponin is utilised at Danish hospitals as a diagnostic cutoff for acute MI for both men and women
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
A composite endpoint of: 1) readmission for myocardial infarction 2) readmission for unplanned revascularisation (PCI or CABG) 3) all cause mortality All events must occur within 12 months of the first troponin measurement during the index admission
Tidsram: The 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
|
We will compare the occurrence of the primary outcome separately in men and women within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
For individuals included in the primary cohort, all readmissions within the 12-month follow-up period will be adjudicated by an endpoint committee to identify type 1, type 2, and type 4b myocardial infarction, as well as unplanned coronary revascularisation.
All-cause mortality will be ascertained from national patient data extracts.
For the diagnosis of type 2 infarctions, we will utilise the criteria established by Saaby et al.
Unplanned coronary revascularisation is defined as any percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass grafting (CABG) performed after discharge from the index admission, in patients without coronary angiography or cardiac CT performed or planned during the index admission, leading to planned revascularisation.
|
The 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
All-cause mortality within 12 months
Tidsram: Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
All-cause mortality within follow-up will be identified through patient data extracts.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
|
Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
|
|
Non-fatal myocardial infarction (MI) occurring during any readmission within 12 months
Tidsram: Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Non-fatal MI during readmissions within follow-up will be identified through endpoint adjudication.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
|
Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
|
|
Myocardial injury occurring during the index admission
Tidsram: During index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Myocardial injury during the index admission will be identified through patient data extracts.
|
During index admission
|
|
Coronary angiography or coronary computed tomography performed during the index admission
Tidsram: During index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Coronary angiography and coronary computed tomography performed during the index admission will be identified through patient data extracts.
|
During index admission
|
|
Unplanned coronary revascularisation (PCI or CABG) performed during any readmission within 12 months
Tidsram: Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Unplanned coronary revascularisation during readmissions within follow-up will be identified through endpoint adjudication.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
|
Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
|
|
Non-fatal myocardial infarction (MI) occurring during the index admission
Tidsram: During index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Non-fatal MI during the index admission will be identified through patient data extracts.
|
During index admission
|
|
Myocardial injury occurring during any readmission within 12 months
Tidsram: Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Myocardial injury during readmissions within follow-up will be identified through endpoint adjudication.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
|
Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
|
|
Documented initiation or continuation of guideline-directed medical therapy for myocardial infarction during the index admission
Tidsram: During the index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Guideline-directed medical therapy during the index admission will be identified through patient data extracts and verified in the medical records for the indication of myocardial infarction.
Guideline-directed medical therapy is defined as treatment with acetylsalicylic acid, a P2Y12 inhibitor, and statin therapy, or appropriate alternative therapy when standard treatment is contraindicated, not tolerated, or clinically inappropriate.
Treatment classification will be based on the documented clinical indication and treatment intention.
|
During the index admission
|
|
Coronary revascularisation (PCI or CABG) performed during the index admission or planned during the index admission and subsequently performed within 3 months
Tidsram: During the index admission or within 3 months of discharge
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Coronary revascularisation performed during the index admission, or planned during the index admission and subsequently performed within 3 months, will be identified using patient data extracts.
|
During the index admission or within 3 months of discharge
|
|
Coronary angiography or coronary computed tomography performed during the index admission without subsequent planned coronary revascularisation within 3 months
Tidsram: During the index admission or within 3 months of discharge
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Coronary angiography and coronary computed tomography performed during the index admission without subsequent planned coronary revascularisation within 3 months will be identified through patient data extracts.
|
During the index admission or within 3 months of discharge
|
|
Length of stay during the index admission in the primary cohort
Tidsram: During index admission
|
Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
The length of stay during the index admission will be identified through patient data extracts.
|
During index admission
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kasper K Iversen, MD, DMsc, Herlev Hospital, University Hospital of Copenhagen
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hasselbalch RB, Strandkjaer N, Kristensen J, Jorgensen N, Kock TO, Lange T, Ostrowski SR, Nissen J, Larsen MH, Vesterager Pedersen OB, Bor MV, Afzal S, Kamstrup PR, Dahl M, Hilsted L, Rode L, Jorgensen NR, Torp-Pedersen C, Bundgaard H, Iversen KK. Impact of age on cardiac troponin concentration among healthy individuals. Clin Biochem. 2025 Aug;138:110956. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2025.110956. Epub 2025 Jun 11.
- Strandkjaer N, Jorgensen N, Hasselbalch RB, Kristensen J, Knudsen MSS, Kock TO, Lange T, Lindholm MG, Bruun NE, Holmvang L, Terkelsen CJ, Pedersen CK, Christensen MK, Lassen JF, Hilsted L, Ladefoged S, Nybo M, Bor MV, Dahl M, Hansen AB, Kamstrup PR, Bundgaard H, Torp-Pedersen C, Iversen KK. DANSPOT: A Multicenter Stepped-Wedge Cluster-Randomized Trial of the Reclassification of Acute Myocardial Infarction: Rationale and Study Design. J Am Heart Assoc. 2024 May 7;13(9):e033493. doi: 10.1161/JAHA.123.033493. Epub 2024 Apr 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Infarkt
- Nekros
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Kranskärlssjukdom
- Myokardischemi
- Ischemi
- Bröstsmärta
- Angina pectoris
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Kranskärlssjukdom
- Hjärtinfarkt
- Akut koronarsyndrom
- Angina, instabil
Andra studie-ID-nummer
- FSP 20067240
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .