Eine Studie über bevölkerungs- und geschlechtsspezifische Troponin-Cutoffs zum Ausschluss eines akuten Myokardinfarkts (DANSPOT)
Eine randomisierte klinische Studie (RCT) zu bevölkerungs- und geschlechtsspezifischen Troponin-Cutoffs zum Ausschluss eines akuten Myokardinfarkts – Die dänische Studie zu bevölkerungs- und geschlechtsspezifischen Troponin-Cutoffs
Akuter Myokardinfarkt (MI) ist definiert als ein Anstieg und/oder Abfall der kardialen Troponine mit mindestens einem Wert über der oberen Referenzgrenze (URL) des 99. Perzentils im Zusammenhang mit Symptomen oder klinischen Anzeichen einer Myokardischämie. Die URL basiert auf Messungen in einer gesunden Referenzpopulation. Derzeit wird in dänischen Krankenhäusern ein vom Hersteller einer Geschlechtsuniform bereitgestellter 99. Perzentil-URL von Troponin als diagnostischer Grenzwert für akuten MI sowohl bei Männern als auch bei Frauen verwendet. Berichten zufolge haben gesunde Männer im Vergleich zu gesunden Frauen einen doppelt so hohen Troponinspiegel, was darauf hindeutet, dass die Verwendung einer einheitlichen URL für Troponine zu einer Unterdiagnose des akuten MI bei Frauen und möglicherweise zu einer Überdiagnose bei Männern führen kann.
Der Zweck der DANSPOT-Studie besteht darin, die klinischen Auswirkungen auf Diagnose, Behandlung und Ergebnisse bei Männern und Frauen mit akutem Herzinfarkt zu bewerten, wenn internationale Richtlinienempfehlungen von geschlechtsspezifischen URLs des 99. Perzentils für Troponin in die klinische Praxis umgesetzt werden.
Um zunächst die geschlechtsspezifischen 99. Perzentil-URLs von Troponinen basierend auf einer gesunden dänischen Referenzpopulation zu bestimmen, wurden Blutproben von dänischen Blutspendern mit einem Troponin-T-Assay und vier Troponin-I-Assays analysiert. Zweitens ist die DANSPOT-Studie eine landesweite, cluster-randomisierte Studie mit „Stepped-Wedge“-Design, an der alle 22 dänischen Krankenhauslabors und zugehörigen kardiologischen Abteilungen teilnehmen. In einmonatigen Intervallen wird jedes der 22 Zentren randomisiert, um von der derzeit angewandten einheitlichen URL des 99. Perzentils von Troponin zu unseren neu bestimmten Populations- und geschlechtsspezifischen URLs des 99. Perzentils zu wechseln. Jeder Patient wird nach der Erstaufnahme 12 Monate lang in dänischen Registern nachbeobachtet.
Die Hypothese der DANSPOT-Studie ist, dass die Implementierung populations- und geschlechtsspezifischer 99. URLs für Troponin sicherstellen wird, dass die richtigen Patienten die richtige Behandlung erhalten. Die Forscher erwarten, deutlich mehr Frauen mit akutem MI zu erkennen, was theoretisch zu einer genaueren Diagnose und Behandlung von Frauen und Männern mit akutem MI führen wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die derzeitige Verwendung nicht geschlechtsspezifischer diagnostischer Cut-off-Spiegel von Troponinen bei der Diagnose eines akuten Myokardinfarkts (MI) führt zu einer Unterdiagnose des akuten MI bei Frauen und einer Überdiagnose bei Männern. Ziel dieser Studie ist es, dies durch eine randomisierte bundesweite klinische Umsetzung von populations- und geschlechtsspezifischen Cut-off-Werten zu dokumentieren.
Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist weltweit die häufigste Todesursache bei Männern und Frauen. Die neueste Konsenserklärung definiert einen Myokardinfarkt als 1) einen Anstieg und/oder Abfall der kardialen Troponine mit 2) mindestens einem Wert über dem 99. Perzentil der oberen Referenzgrenze (URL) im Zusammenhang mit 3) Symptomen oder klinischen Anzeichen einer Myokardischämie. Daher spielen die kardialen Troponine im Allgemeinen eine Schlüsselrolle in der diagnostischen Abklärung. Derzeit werden in dänischen Krankenhäusern einheitliche, vom Hersteller bereitgestellte URLs, die durch das 99. Perzentil der kardialen Troponine in einer gesunden Referenzpopulation definiert sind, als diagnostischer Grenzwert für akuten MI sowohl für Männer als auch für Frauen verwendet.
Bei gesunden Frauen werden im Vergleich zu gesunden Männern niedrigere Konzentrationen von kardialen Troponinen beobachtet, d. h. bei Männern werden doppelt so hohe Konzentrationen beobachtet. Auf dieser Grundlage kann die klinische Verwendung einer einheitlichen URL des 99. Perzentils für kardiale Troponine – d. h. die Anwendung der gleichen diagnostischen Konzentrationen für Männer und Frauen – zu einer systematischen Unterdiagnose des akuten MI bei Frauen und möglicherweise zu einer Überdiagnose des akuten MI bei Frauen führen Männer. Dementsprechend wird die Verwendung der geschlechtsspezifischen URL des 99. Perzentils von kardialen Troponinen jetzt in neueren Leitlinien internationaler kardiologischer Gesellschaften empfohlen, aber dies muss noch in die klinische Praxis eingeführt werden.
Die URLs des 99. Perzentils für kardiale Troponine, die derzeit in dänischen Krankenhäusern verwendet werden, werden vom Hersteller jedes spezifischen Assays auf der Grundlage von Blutproben einer gesunden Referenzpopulation bereitgestellt, die vom Hersteller entnommen wurden. Studien haben gezeigt, dass der 99. Perzentilwert vom Patientengeschlecht sowie von der gewählten Referenzpopulation und der in diesen Studien verwendeten Definition für „gesund“ abhängig ist. Es ist allgemein bekannt, dass die URL des 99. Perzentils von einer lokalen Referenzpopulation stammen sollte. Diese Empfehlung wurde in Dänemark nie umgesetzt.
Der allgemeine Zweck der Studie besteht darin, die klinische Wirkung der Implementierung einer bevölkerungs- und geschlechtsspezifischen URL des 99. Perzentils für kardiale Troponine in Dänemark zu bewerten.
Um die geschlechtsspezifischen 99. Perzentil-URLs von Troponinen basierend auf einer gesunden dänischen Referenzpopulation zu bestimmen, wurden Blutproben von gesunden dänischen Blutspendern mit einem Troponin-T-Assay und vier Troponin-I-Assays analysiert. Zweitens ist die DANSPOT-Studie eine landesweite, cluster-randomisierte Studie mit „Stepped-Wedge“-Design, an der alle 22 dänischen Krankenhauslabors und zugehörigen kardiologischen Abteilungen teilnehmen. In einmonatigen Intervallen wird jedes der 22 Zentren randomisiert, um von der derzeit angewandten einheitlichen URL des 99. Perzentils von Troponin zu unseren neu bestimmten Populations- und geschlechtsspezifischen URLs des 99. Perzentils zu wechseln. Jeder Patient wird nach der Erstaufnahme 12 Monate lang in dänischen Registern nachbeobachtet.
Die klinische Bedeutung von geschlechtsspezifischen URLs des 99. Perzentils von Troponin ist kaum untersucht und aus dem gleichen Grund in Dänemark oder vielen anderen Ländern noch nicht implementiert. Die Grundhypothese der DANSPOT-Studie ist, dass die Implementierung populations- und geschlechtsspezifischer 99. URLs für Troponin sicherstellen wird, dass die richtigen Patienten die richtige Behandlung erhalten. Die Forscher erwarten, deutlich mehr Frauen mit akutem MI zu erkennen, was theoretisch zu einer genaueren Diagnose und Behandlung von Frauen und Männern mit akutem MI führen wird. Dies wäre richtungsweisend für die Umsetzung geschlechtsspezifischer Grenzwerte für kardiales Troponin in Dänemark sowie international, wie sie in Leitlinien kardiologischer Fachgesellschaften empfohlen werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aabenraa, Dänemark, 6200
- Hospital of Southern Jutland
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Aalborg, Dänemark, 9000
- Aalborg University Hospital
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Aarhus, Dänemark, 8000
- Aarhus University Hospital
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Bispebjerg, Dänemark, 2400
- Bispebjerg & Frederiksberg Hospital
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Copenhagen Ø, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet (Blegdamsvej)
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Esbjerg, Dänemark, 6700
- Sydvestjysk Sygehus
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Glostrup Municipality, Dänemark, 2600
- Glostrup University Hospital
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Gødstrup, Dänemark, 7400
- Gødstrup Regional Hospital
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Herlev, Dänemark, 2730
- Herlev & Gentofte Hospital
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Hillerød, Dänemark, 3400
- C Torp-Pedersen
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Hjørring, Dänemark, 9800
- North Denmark Regional Hospital
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Holbæk, Dänemark, 4300
- Holbaek Sygehus
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Horsens, Dänemark, 8700
- Horsens Hospital
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Hvidovre, Dänemark, 2650
- Amager & Hvidovre Hospital
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Kolding, Dänemark, 6000
- Sygehus Lillebælt (Kolding Sygehus & Vejle Sygehus)
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Køge, Dänemark, 4600
- Zealand University Hospital
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Nykøbing Falster, Dänemark, 4800
- Nykøbing Falster County Hospital
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Odense, Dänemark, 5000
- Odense University Hospital
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Randers, Dänemark, 8930
- Randers Regional Hospital
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Slagelse, Dänemark, 4200
- Slagelse Sygehus
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Svendborg, Dänemark, 5700
- Svendborg Hospital
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Viborg, Dänemark, 8800
- Central Jutland Regional Hospital (Viborg Hospital & Silkeborg Hospital)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Verdacht auf Myokardinfarkt und Messung von Troponin
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Kontrollarm – Der aktuelle Hersteller der Geschlechtsuniform hat die URL des 99. Perzentils von Troponin angegeben
Die standardmäßige Verwendung der vom aktuellen Hersteller der Geschlechtsuniform bereitgestellten URL des 99. Perzentils von Troponin wird in dänischen Krankenhäusern als diagnostischer Grenzwert für akuten MI sowohl bei Männern als auch bei Frauen verwendet
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Aktiver Komparator: Interventionsarm – Neue populations- und geschlechtsspezifische 99. Perzentil-URLs von Troponin
Implementierung der neuen populations- und geschlechtsspezifischen URLs des 99. Perzentils von Troponin für den spezifischen Assay, der in den registrierten Zentren verwendet wird.
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Die neuen populations- und geschlechtsspezifischen 99.-Perzentil-URLs werden in allen dänischen Krankenhäusern implementiert, die Patienten mit Brustschmerzen für die Erstdiagnose eines möglichen akuten Herzinfarkts aufnehmen.
Dies erfolgt als randomisierte schrittweise Einführung von populations- und geschlechtsspezifischen 99.-Perzentil-URLs für Troponin in allen Krankenhauszentren mit einem monatlichen Startzeitintervall.
Jedes Zentrum wird randomisiert, um von der 99. Perzentil-URL des derzeit landesweit verwendeten kardialen Troponins, die vom Hersteller der Geschlechtsuniform angegeben wurde, auf die neuen populations- und geschlechtsspezifischen 99. Perzentil-URLs zu wechseln, die von der ersten Phase der DANSPOT-Studie bereitgestellt wurden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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A composite endpoint of: 1) readmission for myocardial infarction 2) readmission for unplanned revascularisation (PCI or CABG) 3) all cause mortality All events must occur within 12 months of the first troponin measurement during the index admission
Zeitfenster: The 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
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We will compare the occurrence of the primary outcome separately in men and women within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
For individuals included in the primary cohort, all readmissions within the 12-month follow-up period will be adjudicated by an endpoint committee to identify type 1, type 2, and type 4b myocardial infarction, as well as unplanned coronary revascularization.
All-cause mortality will be ascertained from national patient data extracts.
For the diagnosis of type 2 infarctions, we will utilize the criteria established by Saaby et al.
Unplanned coronary revascularization is defined as any percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass grafting (CABG) performed after discharge from the index admission, in patients without coronary angiography or cardiac CT performed or planned during the index admission, leading to planned revascularization.
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The 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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All-cause mortality within 12 months
Zeitfenster: Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
All-cause mortality within follow-up will be identified through patient data extracts.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
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Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
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Non-fatal myocardial infarction (MI) occurring during any readmission within 12 months
Zeitfenster: Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Non-fatal MI during readmissions within follow-up will be identified through endpoint adjudication.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
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Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
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Unplanned coronary revascularization (PCI or CABG) performed during any readmission within 12 months
Zeitfenster: Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Unplanned coronary revascularization during readmissions within follow-up will be identified through endpoint adjudication.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
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Within 12 months from the first troponin measurement during the index admission
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Non-fatal myocardial infarction (MI) occurring during the index admission
Zeitfenster: During index admission
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Non-fatal MI during the index admission will be identified from patient data extracts.
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During index admission
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Myocardial injury occurring during the index admission
Zeitfenster: During index admission
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Myocardial injury during the index admission will be identified through patient data extracts.
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During index admission
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Coronary angiography or coronary computed tomography performed during the index admission
Zeitfenster: During index admission
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Coronary angiography and coronary computed tomography performed during the index admission will be identified through patient data extracts.
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During index admission
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Coronary revascularization (PCI or CABG) performed during the index admission or planned during the index admission and subsequently performed within 3 months
Zeitfenster: During the index admission or within 3 months of discharge
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Coronary revascularization performed during the index admission, or planned during the index admission and subsequently performed within 3 months, will be identified using patient data extracts.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
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During the index admission or within 3 months of discharge
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Coronary angiography or coronary computed tomography performed during the index admission without subsequent planned coronary revascularization within 3 months
Zeitfenster: During the index admission or within 3 months of discharge
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
Coronary angiography and coronary computed tomography performed during the index admission without subsequent planned coronary revascularization within 2 months will be identified through patient data extracts.
Follow-up is defined as the 12-month period starting from the first troponin measurement during the index admission.
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During the index admission or within 3 months of discharge
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Length of stay during the index admission in the primary cohort
Zeitfenster: During index admission
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Secondary endpoints will be evaluated separately in women and men within the primary cohort before and after implementation of the new sex-specific diagnostic thresholds.
The length of stay during the index admission will be identified from patient data extracts.
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During index admission
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kasper K Iversen, MD, DMsc, Herlev Hospital, University Hospital of Copenhagen
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hasselbalch RB, Strandkjaer N, Kristensen J, Jorgensen N, Kock TO, Lange T, Ostrowski SR, Nissen J, Larsen MH, Vesterager Pedersen OB, Bor MV, Afzal S, Kamstrup PR, Dahl M, Hilsted L, Rode L, Jorgensen NR, Torp-Pedersen C, Bundgaard H, Iversen KK. Impact of age on cardiac troponin concentration among healthy individuals. Clin Biochem. 2025 Aug;138:110956. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2025.110956. Epub 2025 Jun 11.
- Strandkjaer N, Jorgensen N, Hasselbalch RB, Kristensen J, Knudsen MSS, Kock TO, Lange T, Lindholm MG, Bruun NE, Holmvang L, Terkelsen CJ, Pedersen CK, Christensen MK, Lassen JF, Hilsted L, Ladefoged S, Nybo M, Bor MV, Dahl M, Hansen AB, Kamstrup PR, Bundgaard H, Torp-Pedersen C, Iversen KK. DANSPOT: A Multicenter Stepped-Wedge Cluster-Randomized Trial of the Reclassification of Acute Myocardial Infarction: Rationale and Study Design. J Am Heart Assoc. 2024 May 7;13(9):e033493. doi: 10.1161/JAHA.123.033493. Epub 2024 Apr 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Infarkt
- Nekrose
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Koronare Krankheit
- Myokardischämie
- Ischämie
- Brustschmerzen
- Angina pectoris
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Koronare Herzkrankheit
- Herzinfarkt
- Akutes Koronar-Syndrom
- Angina, instabil
Andere Studien-ID-Nummern
- FSP 20067240
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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