Adoptiv T-cellsterapi efter HER2-pulsat dendritcellsvaccin och pepinemab/Trastuzumab hos patienter med metastaserad HER2+ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Måste ha en histologiskt bekräftad HER2-positiv bröstcancer och måste vara kandidater för trastuzumab-behandling enligt gällande vårdstandard. Obs: HER2-positiv bröstcancer definieras av HER2-överuttryck av tumörvävnad och/eller tumör-HER2-amplifiering enligt ASCO/CAP-kriterier.
• Patienter kommer att vara berättigade oavsett ER/PR-status som kommer att bestämmas enligt 2020 ASCO/CAP-riktlinje och hormonbehandling kommer att tillåtas fortsätta för patienter med ER/PR-positiv sjukdom.
• Måste ha evaluerbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt ≥ 10 mm med standardavbildningstekniker som kan inkludera men inte begränsas till CT, PET, PET/CT, MRI. Skelettsjukdom som är mätbar med PET/CT eller benskanning kommer också att tillåtas.
• Måste ha haft sjukdomsprogression under behandling med trastuzumab för behandling av HER2+ MBC och inte fått mer än 3 rader cytotoxisk kemoterapi vid metastaserande sjukdom.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Måste ha normal organ- och märgfunktion enligt protokollet inom 14 dagar efter registrering.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion över institutionell nedre normalgräns (genom ekokardiogram eller MUGA-skanning)
• Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder och ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening, och manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. Acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivt skum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen. För att anses inte vara i fertil ålder måste postmenopausala kvinnor vara amenorroiska i minst 12 månader naturligt (inte vid efter kemoterapi) eller så måste patienterna vara kirurgiskt sterila.
• Måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registrering på studie.
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar före påbörjad protokollbehandling.
• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) innan protokollbehandling påbörjas.
• Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive kroniska förlängda systemiska kortikosteroider (definierad som kortikosteroidanvändning med en varaktighet på en månad eller längre), bör uteslutas.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade.
• Andra invasiva malignitet som kräver aktiv behandling
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) är inte tillåtet.
• Alla kända positiva tester för Hepatit B eller Hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion är inte tillåtet.
• Patienter som har fått ett levande försvagat vaccin ≤30 dagar efter registrering är inte berättigade.
• Patienter som av någon anledning inte kan följa behandlingsschemat och studieprocedurerna är inte berättigade.
• Patienter som tidigare behandlats med någon form av adoptiv cellöverföringsterapi.