Adoptive T-Zelltherapie nach HER2-gepulster Dendritischer-Zell-Impfung und Pepinemab/Trastuzumab bei Patientinnen mit metastasiertem HER2+-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Muss einen histologisch bestätigten HER2-positiven Brustkrebs haben und gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard Kandidaten für eine Trastuzumab-Therapie sein. Hinweis: HER2-positiver Brustkrebs wird durch HER2-Überexpression im Tumorgewebe und/oder Tumor-HER2-Amplifikation gemäß den ASCO/CAP-Kriterien definiert.
• Die Patienten sind unabhängig vom ER/PR-Status, der gemäß der ASCO/CAP-Richtlinie 2020 bestimmt wird, förderfähig, und die Hormontherapie darf bei Patienten mit ER/PR-positiver Erkrankung fortgesetzt werden.
• Muss eine auswertbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die mit Standard-Bildgebungstechniken auf ≥ 10 mm genau gemessen werden kann, die CT, PET, PET / CT, MRI umfassen können, aber nicht darauf beschränkt sind. Skeletterkrankungen, die durch PET/CT oder Knochenscan messbar sind, sind ebenfalls erlaubt.
• Muss während der Behandlung von HER2 + MBC unter Trastuzumab eine Krankheitsprogression gehabt haben und nicht mehr als 3 Linien einer zytotoxischen Chemotherapie im Rahmen einer metastasierten Erkrankung erhalten haben.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie im Protokoll definiert.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorlegen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Um als nicht gebärfähig zu gelten, müssen postmenopausale Frauen für mindestens 12 Monate auf natürliche Weise amenorrhoisch sein (nicht im Rahmen einer Post-Chemotherapie) oder die Patienten müssen chirurgisch steril sein.
• Muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Anmeldung zum Studium eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Protokolltherapie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung erfordert, einschließlich chronischer verlängerter systemischer Kortikosteroide (definiert als Anwendung von Kortikosteroiden mit einer Dauer von einem Monat oder länger), sollten ausgeschlossen werden.
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht förderfähig.
• Zweite invasive Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert
• Bekannte positive Tests auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte sind nicht gestattet.
• Jeder bekannte positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, ist nicht zulässig.
• Patienten, die einen attenuierten Lebendimpfstoff ≤ 30 Tage nach der Registrierung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die aus irgendeinem Grund den Behandlungsplan und die Studienverfahren nicht einhalten können, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die zuvor mit irgendeiner Form der adoptiven Zelltransfertherapie behandelt wurden.