Terapia Adotiva com Células T Após Vacina com Células Dendríticas Pulsadas HER2 e Pepinemab/Trastuzumab em Pacientes com Câncer de Mama HER2+ Metastático

Critério de inclusão:

• Deve ter um câncer de mama HER2 positivo confirmado histologicamente e deve ser candidato à terapia com trastuzumabe de acordo com o padrão de tratamento atual. Nota: O câncer de mama HER2 positivo é definido pela superexpressão de HER2 no tecido tumoral e/ou amplificação de HER2 tumoral de acordo com os critérios ASCO/CAP.
• Os pacientes serão elegíveis independentemente do status de ER/PR, que será determinado pela diretriz ASCO/CAP de 2020 e a terapia hormonal poderá continuar para pacientes com doença ER/PR positiva.
• Deve ter doença avaliável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão ≥ 10 mm por técnicas de imagem padrão que podem incluir, entre outras, TC, PET, PET/TC, RM. Doenças esqueléticas mensuráveis ​​por PET/CT ou cintilografia óssea também serão permitidas.
• Deve ter tido progressão da doença durante o tratamento com trastuzumabe para HER2+ MBC e não ter recebido mais de 3 linhas de quimioterapia citotóxica no cenário de doença metastática.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Deve ter função normal de órgão e medula conforme definido no protocolo dentro de 14 dias após o registro.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo acima do limite inferior institucional do normal (por ecocardiograma ou varredura MUGA)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose. Para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar, as mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses naturalmente (não no cenário de pós-quimioterapia) ou as pacientes devem ser cirurgicamente estéreis.
• Deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nos 14 dias anteriores ao início da terapia de protocolo.
• Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Pacientes com metástases cerebrais descontroladas ou doença leptomeníngea
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos crônicos prolongados (definidos como uso de corticosteroides por um mês ou mais), devem ser excluídos.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis.
• Segunda malignidade invasiva que requer tratamento ativo
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) não é permitida.
• Qualquer teste positivo conhecido para o vírus da Hepatite B ou Hepatite C indicando infecção aguda ou crônica não é permitido.
• Os pacientes que receberam uma vacina viva atenuada ≤30 dias após o registro não são elegíveis.
• Os pacientes que não puderem cumprir o cronograma de tratamento e os procedimentos do estudo por qualquer motivo não são elegíveis.
• Pacientes previamente tratados com qualquer forma de terapia de transferência celular adotiva.