Adoptieve T-celtherapie na HER2-gepulseerd dendritisch celvaccin en pepinemab/trastuzumab bij patiënten met gemetastaseerde HER2+-borstkanker

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch bevestigde HER2-positieve borstkanker hebben en moet in aanmerking komen voor behandeling met trastuzumab volgens de huidige zorgstandaard. Opmerking: HER2-positieve borstkanker wordt gedefinieerd door HER2-overexpressie in tumorweefsel en/of tumor-HER2-amplificatie volgens ASCO/CAP-criteria.
• Patiënten komen in aanmerking ongeacht de ER/PR-status die zal worden bepaald volgens de ASCO/CAP-richtlijn van 2020 en hormonale therapie mag worden voortgezet voor patiënten met ER/PR-positieve ziekte.
• Moet evalueerbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten ≥ 10 mm met behulp van standaard beeldvormingstechnieken, waaronder maar niet beperkt tot CT, PET, PET/CT, MRI. Skeletziekte die meetbaar is met PET/CT of botscan is ook toegestaan.
• Moet ziekteprogressie hebben gehad tijdens trastuzumab voor de behandeling van HER2+ MBC en niet meer dan 3 lijnen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen in de setting van gemetastaseerde ziekte.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Moet binnen 14 dagen na registratie een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol.
• Linkerventrikelejectiefractie boven institutionele ondergrens van normaal (door echocardiogram of MUGA-scan)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt. Om te worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd, moeten postmenopauzale vrouwen op natuurlijke wijze amenorroïsch zijn gedurende ten minste 12 maanden (niet in de setting van postchemotherapie) of moeten patiënten chirurgisch steriel zijn.
• Moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan registratie voor onderzoek.
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie.
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder chronisch langdurig systemische corticosteroïden (gedefinieerd als gebruik van corticosteroïden gedurende één maand of langer), moeten worden uitgesloten.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking.
• Tweede invasieve maligniteit die actieve behandeling vereist
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) is niet toegestaan.
• Elke bekende positieve test voor hepatitis B- of hepatitis C-virus die een acute of chronische infectie aangeeft, is niet toegestaan.
• Patiënten die ≤30 dagen na registratie een levend verzwakt vaccin hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die om welke reden dan ook niet in staat zijn om zich aan het behandelingsschema en de studieprocedures te houden, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met enige vorm van adoptieve celoverdrachtstherapie.