Адоптивная Т-клеточная терапия после введения HER2-импульсной вакцины дендритных клеток и пепинемаба/трастузумаба у пациентов с метастатическим HER2+ раком молочной железы

Критерии включения:

• Должен иметь гистологически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы и должен быть кандидатом на терапию трастузумабом в соответствии с действующим стандартом лечения. Примечание. HER2-положительный рак молочной железы определяется сверхэкспрессией HER2 в опухолевой ткани и/или амплификации HER2 в опухоли в соответствии с критериями ASCO/CAP.
• Пациенты будут иметь право на участие независимо от статуса ER / PR, который будет определен в соответствии с руководством ASCO / CAP 2020 года, и гормональная терапия будет разрешена для пациентов с положительным заболеванием ER / PR.
• Должен иметь поддающееся оценке заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить ≥ 10 мм с помощью стандартных методов визуализации, которые могут включать, помимо прочего, КТ, ПЭТ, ПЭТ/КТ, МРТ. Также допускаются заболевания скелета, которые можно измерить с помощью ПЭТ/КТ или сканирования костей.
• Должно быть прогрессирование заболевания во время лечения трастузумабом для лечения HER2+ MBC и получение не более 3 линий цитотоксической химиотерапии в условиях метастатического заболевания.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе, в течение 14 дней после регистрации.
• Фракция выброса левого желудочка выше установленного нижнего предела нормы (по эхокардиограмме или MUGA-сканированию)
• Пациентки детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Чтобы считаться неспособной к деторождению, женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев естественным путем (не в условиях постхимиотерапии) или пациенты должны быть хирургически стерильными.
• Должен иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации на обучение.
• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней до начала терапии по протоколу.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала терапии по протоколу.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг или лептоменингиальной болезнью
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая хроническое длительное системное применение кортикостероидов (определяемое как применение кортикостероидов в течение одного месяца или более).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права.
• Второе инвазивное злокачественное новообразование, требующее активного лечения
• Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе не допускается.
• Любой известный положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию, не допускается.
• Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину ≤30 дней после регистрации, не имеют права.
• Пациенты, которые по какой-либо причине не могут соблюдать график лечения и процедуры исследования, не имеют права на участие.
• Пациенты, ранее получавшие любую форму терапии адоптивного переноса клеток.