Thérapie cellulaire T adoptive après le vaccin HER2-Pulsed Dendritic Cell & Pepinemab/Trastuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+

Critère d'intégration:

• Doit avoir un cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement et doit être candidat au traitement par le trastuzumab selon les normes de soins actuelles. Remarque : Le cancer du sein HER2 positif est défini par la surexpression de HER2 dans le tissu tumoral et/ou l'amplification de HER2 dans la tumeur selon les critères ASCO/CAP.
• Les patients seront éligibles quel que soit leur statut ER/PR qui sera déterminé selon les directives ASCO/CAP 2020 et l'hormonothérapie sera autorisée à se poursuivre pour les patients atteints d'une maladie ER/PR positive.
• Doit avoir une maladie évaluable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision ≥ 10 mm par des techniques d'imagerie standard qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, la TDM, la TEP, la TEP/TDM, l'IRM. Les maladies du squelette mesurables par PET/CT ou scintigraphie osseuse seront également autorisées.
• Doit avoir eu une progression de la maladie sous trastuzumab pour le traitement du CSM HER2+ et n'a pas reçu plus de 3 lignes de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre d'une maladie métastatique.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole, dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche au-dessus de la limite inférieure institutionnelle de la normale (par échocardiogramme ou MUGA scan)
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose. Pour être considérées comme n'étant pas en âge de procréer, les femmes ménopausées doivent être naturellement aménorrhéiques depuis au moins 12 mois (pas dans le cadre d'une post-chimiothérapie) ou les patientes doivent être chirurgicalement stériles.
• Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du protocole de traitement.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début du protocole de traitement.
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées ou une maladie leptoméningée
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques prolongés chroniques (définis comme une utilisation de corticostéroïdes d'une durée d'un mois ou plus), doivent être exclus.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles.
• Deuxième tumeur maligne invasive nécessitant un traitement actif
• Les antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ne sont pas autorisés.
• Tout test positif connu pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique n'est pas autorisé.
• Les patients qui ont reçu un vaccin vivant atténué ≤30 jours d'enregistrement ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ne sont pas en mesure de se conformer au calendrier de traitement et aux procédures de l'étude pour quelque raison que ce soit ne sont pas éligibles.
• Patients précédemment traités avec toute forme de thérapie adoptive de transfert de cellules.