Terapia adottiva con cellule T dopo vaccino con cellule dendritiche pulsate HER2 e pepinemab/trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario HER2+ metastatico

Criterio di inclusione:

• - Deve avere un carcinoma mammario HER2 positivo confermato istologicamente e deve essere candidato alla terapia con trastuzumab secondo l'attuale standard di cura. Nota: il carcinoma mammario HER2 positivo è definito dalla sovraespressione di HER2 nel tessuto tumorale e/o dall'amplificazione di HER2 tumorale secondo i criteri ASCO/CAP.
• I pazienti saranno idonei indipendentemente dallo stato ER/PR che sarà determinato in base alle linee guida ASCO/CAP 2020 e la terapia ormonale potrà continuare per i pazienti con malattia ER/PR positiva.
• Deve avere una malattia valutabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata con precisione ≥ 10 mm mediante tecniche di imaging standard che possono includere ma non limitate a TC, PET, PET/TC, MRI. Saranno consentite anche malattie scheletriche misurabili mediante PET/TC o scintigrafia ossea.
• Deve aver avuto progressione della malattia durante il trattamento con trastuzumab per il trattamento del MBC HER2+ e aver ricevuto non più di 3 linee di chemioterapia citotossica nel contesto della malattia metastatica.
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito nel protocollo entro 14 giorni dalla registrazione.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra sopra il limite inferiore istituzionale del normale (mediante ecocardiogramma o scansione MUGA)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Per essere considerate non potenzialmente fertili, le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche naturalmente da almeno 12 mesi (non nel contesto della post-chemioterapia) o le pazienti devono essere chirurgicamente sterili.
• Deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nei 14 giorni precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate o malattia leptomeningea
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Devono essere esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che potrebbe influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo, inclusi corticosteroidi sistemici cronici prolungati (definiti come uso di corticosteroidi della durata di un mese o superiore).
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento non sono idonee.
• Seconda neoplasia invasiva che richiede un trattamento attivo
• Non è consentita una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Non è consentito alcun test positivo noto per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica.
• I pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato ≤30 giorni dalla registrazione non sono idonei.
• I pazienti che non sono in grado di rispettare il programma di trattamento e le procedure dello studio per qualsiasi motivo non sono eleggibili.
• Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi forma di terapia di trasferimento cellulare adottivo.