Adoptivní terapie T lymfocyty po HER2-pulzované dendritické vakcíně a pepinemab / trastuzumab u pacientů s metastatickým HER2+ karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky potvrzený HER2 pozitivní karcinom prsu a musí být kandidáty na léčbu trastuzumabem podle současného standardu péče. Poznámka: HER2 pozitivní karcinom prsu je definován nadměrnou expresí HER2 v nádorové tkáni a/nebo amplifikací nádorového HER2 podle kritérií ASCO/CAP.
• Pacienti budou způsobilí bez ohledu na stav ER/PR, který bude stanoven podle směrnice ASCO/CAP z roku 2020, a hormonální terapie bude moci pokračovat u pacientů s ER/PR pozitivním onemocněním.
• Musí mít vyhodnotitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit ≥ 10 mm standardními zobrazovacími technikami, které mohou zahrnovat, ale bez omezení, CT, PET, PET/CT, MRI. Povoleno bude také onemocnění skeletu, které lze měřit PET/CT nebo kostním skenem.
• Musel mít progresi onemocnění během léčby trastuzumabem k léčbě HER2+ MBC a při metastatickém onemocnění podstoupil ne více než 3 linie cytotoxické chemoterapie.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu, do 14 dnů od registrace.
• Ejekční frakce levé komory nad ústavní dolní hranicí normálu (pomocí echokardiogramu nebo MUGA skenu)
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce. Aby byly ženy po menopauze považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, musí mít přirozeně amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců (nikoli v prostředí po chemoterapii) nebo musí být pacientky chirurgicky sterilní.
• Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací ke studiu.
• Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 14 dnů před zahájením protokolární terapie.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením protokolární terapie.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně chronicky prodloužených systémových kortikosteroidů (definovaných jako užívání kortikosteroidů po dobu jednoho měsíce nebo déle), by měli být vyloučeni.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé.
• Druhá invazivní malignita vyžadující aktivní léčbu
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) není povolena.
• Jakýkoli známý pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci není povolen.
• Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu ≤ 30 dní od registrace, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nejsou schopni dodržet léčebný plán a studijní postupy, nejsou způsobilí.
• Pacienti dříve léčení jakoukoli formou adoptivní terapie přenosu buněk.