Adoptiv T-celleterapi etter HER2-pulset dendrittisk cellevaksine og pepinemab/Trastuzumab hos pasienter med metastatisk HER2+ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk bekreftet HER2-positiv brystkreft og må være kandidater for trastuzumab-behandling i henhold til gjeldende behandlingsstandard. Merk: HER2 positiv brystkreft er definert av tumorvev HER2 overekspresjon og/eller tumor HER2 amplifikasjon i henhold til ASCO/CAP kriterier.
• Pasienter vil være kvalifisert uavhengig av ER/PR-status som vil bli bestemt i henhold til 2020 ASCO/CAP-retningslinjer og hormonbehandling vil få fortsette for pasienter med ER/PR-positiv sykdom.
• Må ha evaluerbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig ≥ 10 mm ved standard avbildningsteknikker som kan inkludere men ikke begrenset til CT, PET, PET/CT, MR. Skjelettsykdom som er målbar ved PET/CT eller beinskanning vil også være tillatt.
• Må ha hatt sykdomsprogresjon mens han var på trastuzumab for behandling av HER2+ MBC og ikke mottatt mer enn 3 linjer med cytotoksisk kjemoterapi ved metastatisk sykdom.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Må ha normal organ- og margfunksjon som definert i protokoll innen 14 dager etter registrering.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon over institusjonell nedre normalgrense (ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose. For å ansees for ikke å være i fertil alder, må postmenopausale kvinner være amenoréiske i minst 12 måneder naturlig (ikke i innstillingen etter kjemoterapi) eller pasienter må være kirurgisk sterile.
• Må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie.
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager før påbegynt protokollbehandling.
• Det kan hende at pasienter ikke får andre undersøkelsesmidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før protokollbehandlingen starter.
• Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert kroniske langvarige systemiske kortikosteroider (definert som kortikosteroidbruk med varighet en måned eller mer), bør ekskluderes.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert.
• Andre invasiv malignitet som krever aktiv behandling
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ikke tillatt.
• Enhver kjent positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon er ikke tillatt.
• Pasienter som har mottatt en levende svekket vaksine ≤30 dager etter registrering er ikke kvalifisert.
• Pasienter som av en eller annen grunn ikke er i stand til å overholde behandlingsplanen og studieprosedyrene er ikke kvalifisert.
• Pasienter tidligere behandlet med noen form for adoptiv celleoverføringsterapi.