Adopcyjna terapia komórkami T po szczepionce z pulsującymi komórkami dendrytycznymi HER2 i pepinemabem/trastuzumabem u pacjentów z rakiem piersi HER2+ z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć histologicznie potwierdzonego raka piersi HER2-dodatniego i musi być kandydatem do terapii trastuzumabem zgodnie z aktualnym standardem opieki. Uwaga: HER2-dodatni rak piersi jest definiowany przez nadekspresję HER2 w tkance nowotworowej i/lub amplifikację HER2 w guzie zgodnie z kryteriami ASCO/CAP.
• Pacjenci będą kwalifikować się niezależnie od statusu ER/PR, który zostanie określony zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2020, a terapia hormonalna będzie mogła być kontynuowana u pacjentów z chorobą ER/PR dodatnią.
• Musi mieć chorobę dającą się ocenić, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć ≥ 10 mm za pomocą standardowych technik obrazowania, które mogą obejmować między innymi CT, PET, PET/CT, MRI. Dozwolone będą również choroby szkieletu, które można zmierzyć za pomocą PET/CT lub scyntygrafii kości.
• Musi mieć progresję choroby podczas stosowania trastuzumabu w leczeniu HER2+ MBC i otrzymać nie więcej niż 3 linie chemioterapii cytotoksycznej w przypadku choroby przerzutowej.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku, jak określono w protokole, w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory powyżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (na podstawie badania echokardiograficznego lub badania MUGA)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Aby uznać, że kobieta po menopauzie nie może zajść w ciążę, kobieta po menopauzie musi nie miesiączkować naturalnie przez co najmniej 12 miesięcy (nie w warunkach po chemioterapii) lub pacjentka musi być chirurgicznie sterylna.
• Musi mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją na studia.
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii według protokołu.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłego i długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (definiowanych jako stosowanie kortykosteroidów przez okres jednego miesiąca lub dłużej).
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się.
• Drugi inwazyjny nowotwór wymagający aktywnego leczenia
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) jest niedozwolona.
• Żaden znany dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję jest niedozwolony.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę ≤30 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie są w stanie przestrzegać harmonogramu leczenia i procedur badania, nie kwalifikują się.
• Pacjenci wcześniej leczeni jakąkolwiek formą terapii adopcyjnego transferu komórek.