Adoptiv T-celleterapi efter HER2-pulseret dendritisk cellevaccine og pepinemab/Trastuzumab hos patienter med metastatisk HER2+ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skal have en histologisk bekræftet HER2-positiv brystkræft og skal være kandidater til trastuzumab-behandling i henhold til gældende standard for pleje. Bemærk: HER2 positiv brystcancer er defineret ved tumorvæv HER2 overekspression og/eller tumor HER2 amplifikation i henhold til ASCO/CAP kriterier.
• Patienter vil være berettigede uanset ER/PR-status, som vil blive bestemt i henhold til 2020 ASCO/CAP-retningslinje, og hormonbehandling vil få lov til at fortsætte for patienter med ER/PR-positiv sygdom.
• Skal have evaluerbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt ≥ 10 mm ved standard billeddannelsesteknikker, der kan omfatte, men ikke begrænses til, CT, PET, PET/CT, MRI. Skeletsygdom, som kan måles ved PET/CT eller knoglescanning, vil også være tilladt.
• Skal have haft sygdomsprogression under trastuzumab til behandling af HER2+ MBC og ikke modtaget mere end 3 linjer cytotoksisk kemoterapi i forbindelse med metastatisk sygdom.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Skal have normal organ- og marvfunktion som defineret i protokol inden for 14 dage efter registrering.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion over institutionel nedre normalgrænse (ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis. For at blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder, skal postmenopausale kvinder være amenoréiske i mindst 12 måneder naturligt (ikke i forbindelse med postkemoterapi), eller patienter skal være kirurgisk sterile.
• Skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for tilmelding til studiet.
• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienterne får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling, herunder kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug af en måned eller mere), bør udelukkes.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede.
• Anden invasiv malignitet, der kræver aktiv behandling
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er ikke tilladt.
• Enhver kendt positiv test for hepatitis B eller hepatitis C virus, der indikerer akut eller kronisk infektion, er ikke tilladt.
• Patienter, der har modtaget en levende svækket vaccine ≤30 dage efter registrering, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der af en eller anden grund ikke er i stand til at overholde behandlingsplanen og undersøgelsesprocedurerne, er ikke berettigede.
• Patienter tidligere behandlet med enhver form for adoptiv celleoverførselsterapi.