Terapia adoptiva de células T después de la vacuna de células dendríticas pulsadas con HER2 y pepinemab/trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+

Criterios de inclusión:

• Deben tener un cáncer de mama HER2 positivo confirmado histológicamente y deben ser candidatas para la terapia con trastuzumab según el estándar de atención actual. Nota: el cáncer de mama HER2 positivo se define por la sobreexpresión de HER2 en el tejido tumoral o la amplificación de HER2 en el tumor según los criterios ASCO/CAP.
• Los pacientes serán elegibles independientemente del estado de ER/PR que se determinará según las pautas de ASCO/CAP de 2020 y se permitirá que continúe la terapia hormonal para pacientes con enfermedad ER/PR positiva.
• Debe tener una enfermedad evaluable, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión ≥ 10 mm mediante técnicas de imagen estándar que pueden incluir, entre otras, TC, PET, PET/CT, RM. También se permitirá la enfermedad esquelética que se pueda medir mediante PET/CT o gammagrafía ósea.
• Debe haber tenido progresión de la enfermedad mientras tomaba trastuzumab para el tratamiento de CMM HER2+ y no había recibido más de 3 líneas de quimioterapia citotóxica en el contexto de enfermedad metastásica.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Debe tener una función normal de órganos y médula como se define en el protocolo dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo por encima del límite inferior normal institucional (por ecocardiograma o exploración MUGA)
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección, y los pacientes hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis. Para ser consideradas no en edad fértil, las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses de forma natural (no en el marco de la quimioterapia posterior) o las pacientes deben ser esterilizadas quirúrgicamente.
• Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de comenzar la terapia del protocolo.
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas o enfermedad leptomeníngea
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda reaparecer, que pueda afectar la función de órganos vitales o que requieran tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos prolongados (definidos como el uso de corticosteroides durante un mes o más).
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles.
• Segunda neoplasia maligna invasiva que requiere tratamiento activo
• No se permiten antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• No se permite ninguna prueba positiva conocida para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.
• Los pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada ≤30 días de registro no son elegibles.
• Los pacientes que no puedan cumplir con el programa de tratamiento y los procedimientos del estudio por cualquier motivo no son elegibles.
• Pacientes tratados previamente con cualquier forma de terapia de transferencia celular adoptiva.