Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Luspatercept hos ESA-naiva LR-MDS-patienter med eller utan ringsideroblaster som inte behöver transfusioner (LENNON)

30 januari 2024 uppdaterad av: Anne Sophie Kubasch, University of Leipzig

En fas II, öppen, enkelarmsstudie för att utvärdera effektiviteten av Luspatercept i erytropoesstimulerande medel Naiva MDS-patienter med lägre risk med eller utan ringsideroblaster som inte kräver RBC-transfusioner

Anemi hos patienter med mycket låg, låg eller medelrisk myelodysplastiska syndrom (MDS), som är icke-transfusionsberoende

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med mycket låg, låg eller medelhög risk för myelodysplastiska syndrom (MDS) med anemi, transfusionsoberoende (NTD) och naiva mot ESA-behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

213

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Har inte rekryterat ännu
        • Praxis für Hämatologie und Onkologie Berlin-Mitte
        • Kontakt:
          • Stephan Fuhrmann, Dr.
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Rekrytering
        • Universitatsklinikum Bonn
        • Kontakt:
          • Karin Mayer, Dr.
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Rekrytering
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
        • Kontakt:
          • Maximilian Desole, Dr.
      • Erlangen, Tyskland, 91052
        • Har inte rekryterat ännu
        • OncoSearch Institut für klinische Studien GbR
        • Kontakt:
          • Babette Häcker, Dr.
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik Innere Medizin C / Hämatologie und Onkologie
        • Kontakt:
          • Florian Heidel, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Har inte rekryterat ännu
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
        • Kontakt:
          • Thomas Wolff, Dr.
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Klinikum Kassel GmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Har inte rekryterat ännu
        • InVO Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
        • Kontakt:
          • Christoph Lutz, PD Dr.
      • Landshut, Tyskland, 84036
        • Rekrytering
        • VK&K Studien GbR
        • Kontakt:
          • Florian Kaiser, PD Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekrytering
        • Universität Leipzig - Medizinische Fakultät Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
        • Kontakt:
          • Anne Sophie Kubasch, Dr.
      • Mannheim, Tyskland, 68161
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mannheim, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Mannheim, III Medizinische Klinik - Hämatologie und Internistische Onkologie
        • Kontakt:
          • Daniel Nowak, Prof.
      • Meschede, Tyskland, 59870
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Klinikum Hochsauerland GmbH
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Kliniken Maria Hilf GmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, Tyskland, 81675
        • Rekrytering
        • Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
        • Kontakt:
          • Katharina Götze, Prof. Dr.
      • München, Tyskland, 81241
        • Rekrytering
        • Gemeinschaftspraxis Häamto-Onkologie
        • Kontakt:
          • Matthias Zingerle, Dr.
      • Münster, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A
        • Kontakt:
          • Jan-Henrik Mikesch, PD Dr.
      • Oberhausen, Tyskland, 46145
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Studiengesellschaft Onkologie Rhein/RuhrPraxis für Hämatologie und Onkologie Oberhausen und Düsseldorf
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsmedizin Rostock Klinik III (Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin) Zentrum für Innere Medizin
        • Kontakt:
          • Christoph Wittke, Dr.
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Praxis ONKOSAAR Praxis für Hämatologie und Onkologie
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Klinikum Mutterhaus
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik II, AML/ALL/MDS
        • Kontakt:
          • Maximilian Christopeit, PD Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt WHO-klassificering
  • MDS med mycket låg, låg eller medelrisk sjukdom med upp till 3,5 enligt det reviderade International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Mindre än 5 % blaster i benmärgen
  • Antal perifera vita blodkroppar (WBC) < 13 000/μL
  • sEPO-nivåer ≤ 500 mU/ml
  • Icke-transfusionsberoende (NTD) enligt IWG 2018 kriterier
  • Symtomatisk anemi
  • Ålder > 18 år
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienten accepterar inte benmärgsprovtagning under screening och under behandling
  • Patienten accepterar inte regelbundna perifera blodprover för screening och under behandling.
  • Patienten accepterar inte subkutan applicering av LUS var tredje vecka
  • Tidigare behandling för anemi i samband med MDS (dvs. ESA, luspatercept), förutom tidigare behandlade med G-CSF/granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF), måste båda medlen sättas ut minst 4 veckor före registrering
  • Sekundär MDS, dvs. MDS som uppstår till följd av kemisk skada eller behandling med kemoterapi och/eller strålning för andra sjukdomar
  • Känd kliniskt signifikant anemi på grund av järn-, vitamin B12- eller folatbrist, eller autoimmun eller ärftlig hemolytisk anemi eller gastrointestinal blödning.
  • Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation
  • Tidigare historia av AML
  • Tidigare maligniteter, andra än MDS, såvida inte patienten är fri från sjukdomen (inklusive fullbordad aktiv eller adjuvant behandling för tidigare malignitet) i ≥ 5 år.
  • Större operation inom 8 veckor före registrering.
  • Okontrollerad hypertoni, definierad som upprepade höjningar av systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller av diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg trots adekvat behandling
  • Trombocytantal < 30 000/μL (30 × 10^9/L)
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet eller kreatininclearance < 40 ml/min
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≥ 3,0 × övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) ≥ 3,0 × ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 2,0 × ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus > 2
  • Stroke, djup ventrombos, lung- eller arteriell emboli inom 6 månader före registrering
  • Hjärtinfarkt, okontrollerad angina, okontrollerad hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtarytmi inom 6 månader före registrering.
  • Försökspersoner med en känd ejektionsfraktion på ˂ 35 %, bekräftad av en lokal ekokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA) utförd inom 6 månader före registrering, exkluderas
  • Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling), känt humant immunbristvirus (HIV), känt bevis på aktiv infektiös hepatit B och/eller kända tecken på aktiv hepatit C.
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i IMP
  • Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser, psykiatrisk sjukdom eller anses vara sårbar enligt lokala bestämmelser (t.ex. fängslad eller institutionaliserad) som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
  • Försökspersonen har något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon deltar i studien
  • Försökspersonen har något tillstånd eller samtidig medicinering som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  • Användning av något av följande inom fem veckor före registrering är förbjuden: Cytotoxiskt kemoterapeutiskt medel mot cancer eller behandling, kortikosteroid, förutom för försökspersoner på en stabil eller minskande dos i ≥ 1 vecka före inkludering för andra medicinska tillstånd än MDS, järnkelatbehandling , förutom försökspersoner på en stabil eller minskande dos i minst 8 veckor före registrering, andra RBC hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. interleukin [IL]-3)
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är ovilliga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens gång under 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
  • Manliga försökspersoner med fortplantningsförmåga som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapi till 90 dagar efter den sista dosen av studieterapi.
  • Deltagande i andra interventionella prövningar.
  • Patienter under juridisk övervakning eller vårdnad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Luspatercept
Enarmsdesign: Alla patienter behandlas med 1,75 mg Luspatercept per kg kroppsvikt subkutant på dag 1 i varje 21-dagarscykel i upp till 24 veckor och vid svar i upp till 1,5 år.
Läkemedel: Luspatercept Injection

Alla formellt inkluderade patienter kommer att få 1,75 mg/kg luspatercept administrerat subkutant var tredje vecka (på dag 1 i varje 21-dagarscykel) under en varaktighet av 24 veckor.

Respondenter vid svarsbedömningen (enligt HI-E) i vecka 25 kommer att behandlas vidare med 1,75 mg/kg luspatercept tills förlust av respons under förväntat maximalt 18 månader.

Andra namn:
  • LUS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Erytroidrespons (HI-E)
Tidsram: I slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar)
Att utvärdera andelen patienter som har ett erytroidsvar (HI-E) enligt de modifierade IWG 2018-kriterierna separat för fyra olika kliniska situationer (kohorter) som särskiljs av två faktorer: Serum erytropoietin (sEPO) nivå OCH Ring sideroblast (RS) status
I slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HI-E-svar (erytroidsvar) varaktighet
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för dokumenterad förlust av respons, bedömd upp till 18 månader.]
För att utvärdera HI-E-svar från den första dagen av svar till förlust av svar.
Från datum för behandlingsstart till datum för dokumenterad förlust av respons, bedömd upp till 18 månader.]
Tid till HI-E (erytroidsvar)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till första dagen av svar, bedömd till slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar)
För att utvärdera tiden mellan behandlingsstart och första svarsdagen.
Från datumet för behandlingsstart till första dagen av svar, bedömd till slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar)
Neutrofila (HI-N) svar
Tidsram: I slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar)
Neutrofila (HI-N) svar enligt IWG 2018 kriterier
I slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar)
Blodplättssvar (HI-P).
Tidsram: I slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar)
Blodplättssvar (HI-P) enligt IWG 2018-kriterier
I slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar)
Luspatercepts säkerhet (toxicitet och biverkningar)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 48 månader
Bedömningar kommer att omfatta karakterisering av toxiciteter; karakterisering av biverkningar inklusive typ, incidens, svårighetsgrad, allvarlighetsgrad och samband med behandling
Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 48 månader
Effekten av behandlingen utvärderad med hjälp av den validerade Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer, kärnkvalitetskvalitetsfrågor (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 48 månader.

För att bedöma patientrapporterad livskvalitet under luspaterceptbehandling: 30 frågor som bedömer livskvaliteten för onkologiska patienter över 10 subskalor kommer att analyseras. Alla underskalor har ett poängintervall från 0 till 100 poäng.

Funktionsunderskalor: en högre poäng representerar en högre livskvalitet. Symtomsubskalor: högre poäng representerar högre nivå av symtom/problem, dvs representerar lägre livskvalitet.
Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 48 månader.
Luspatercepts inverkan på livskvalitet genom att använda den validerade livskvaliteten i myelodysplasiskala (QUALMS)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 48 månader

Kvalitetsbedömning med hjälp av QUALMS frågeformulär fram till slutet av behandlingen:

38-objekt bedömningsverktyg för patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) QUALMS-poäng varierade från 24 till 99, med högre poäng för bättre resultat
Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Leipzig

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Anne Sophie Kubasch, Dr., University Leipzig

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2022

Första postat (Faktisk)

20 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

31 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LENNON Trial

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera