Effekten av Luspatercept hos ESA-naive LR-MDS-pasienter med eller uten ringsideroblaster som ikke trenger transfusjoner (LENNON)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til WHO-klassifisering
• Svært lav-, lav- eller middels risiko sykdom MDS med opptil 3,5 i henhold til revidert International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
• Mindre enn 5 % eksplosjoner i benmargen
• Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) < 13 000/μL
• sEPO-nivåer ≤ 500 mU/ml
• Ikke-transfusjonsavhengighet (NTD) i henhold til IWG 2018-kriterier
• Symptomatisk anemi
• Alder > 18 år
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten godtar ikke benmargsprøvetaking under screening og under behandling
• Pasienten godtar ikke regelmessige perifere blodprøver for screening og under behandling.
• Pasienten godtar ikke subkutan påføring av LUS hver tredje uke
• Tidligere behandling for anemi assosiert med MDS (dvs. ESA, luspatercept), bortsett fra tidligere behandlet med G-CSF/granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), må begge midlene seponeres minst 4 uker før registrering
• Sekundær MDS, dvs. MDS som oppstår som følge av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for andre sykdommer
• Kjent klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, vitamin B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blødning.
• Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon
• Tidligere historie med AML
• Tidligere maligniteter, andre enn MDS, med mindre pasienten er fri for sykdommen (inkludert fullføring av aktiv eller adjuvant behandling for tidligere malignitet) i ≥ 5 år.
• Større operasjon innen 8 uker før registrering.
• Ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatte økninger av systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller av diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg til tross for adekvat behandling
• Blodplateantall < 30 000/μL (30 × 10^9/L)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet eller kreatininclearance < 40 ml/min
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≥ 3,0 × øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruevetransaminase (SGPT) ≥ 3,0 × ULN
• Totalt bilirubin ≥ 2,0 × ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2
• Hjerneslag, dyp venetrombose, lunge- eller arteriell emboli innen 6 måneder før registrering
• Hjerteinfarkt, ukontrollert angina, ukontrollert hjertesvikt eller ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder før registrering.
• Personer med en kjent ejeksjonsfraksjon på ˂ 35 %, bekreftet av en lokal ekkokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA) utført innen 6 måneder før registrering, er ekskludert
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling), kjent humant immunsviktvirus (HIV), kjent bevis på aktiv infeksiøs hepatitt B, og/eller kjente tegn på aktiv hepatitt C.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i IMP
• Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom, eller anses som sårbar i henhold til lokale forskrifter (f.eks. fengslet eller institusjonalisert) som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
• Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun deltar i studien
• Personen har en tilstand eller samtidig medisinering som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Bruk av noen av følgende innen fem uker før registrering er forbudt: Antikreft cytotoksisk kjemoterapeutisk middel eller behandling, kortikosteroid, unntatt for personer på en stabil eller reduserende dose i ≥ 1 uke før inkludering for andre medisinske tilstander enn MDS, jernkeleringsbehandling , bortsett fra forsøkspersoner på en stabil eller avtagende dose i minst 8 uker før registrering, Andre RBC hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. interleukin [IL]-3)
• Gravide eller ammende kvinner
• Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er uvillige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 90 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner med forplantningsevne som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, og starter med den første dosen av studieterapien til 90 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Deltakelse i andre intervensjonsforsøk.
• Pasienter under juridisk tilsyn eller vergemål.