Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van luspatercept bij ESA-naïeve LR-MDS-patiënten met of zonder ringsideroblasten die geen transfusies nodig hebben (LENNON)

30 januari 2024 bijgewerkt door: Anne Sophie Kubasch, University of Leipzig

Een open-label fase II-studie met één arm om de werkzaamheid van luspatercept te evalueren bij erytropoëse-stimulerende agens-naïeve MDS-patiënten met een lager risico, met of zonder ringsideroblasten die geen RBC-transfusies nodig hebben

Bloedarmoede bij patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met zeer laag, laag of gemiddeld risico, die niet afhankelijk zijn van transfusie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met een zeer laag, laag of gemiddeld risico die zich presenteren met bloedarmoede, transfusie-onafhankelijkheid (NTD) en naïef zijn voor ESA-behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

213

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Nog niet aan het werven
        • Praxis für Hämatologie und Onkologie Berlin-Mitte
        • Contact:
          • Stephan Fuhrmann, Dr.
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Werving
        • Universitätsklinikum Bonn
        • Contact:
          • Karin Mayer, Dr.
      • Cottbus, Duitsland, 03048
        • Werving
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
        • Contact:
          • Maximilian Desole, Dr.
      • Erlangen, Duitsland, 91052
        • Nog niet aan het werven
        • OncoSearch Institut für klinische Studien GbR
        • Contact:
          • Babette Häcker, Dr.
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik Innere Medizin C / Hämatologie und Onkologie
        • Contact:
          • Florian Heidel, Prof. Dr.
      • Hamburg, Duitsland, 22081
        • Nog niet aan het werven
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
        • Contact:
          • Thomas Wolff, Dr.
      • Kassel, Duitsland, 34125
        • Actief, niet wervend
        • Klinikum Kassel GmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Koblenz, Duitsland, 56068
        • Nog niet aan het werven
        • InVO Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
        • Contact:
          • Christoph Lutz, PD Dr.
      • Landshut, Duitsland, 84036
        • Werving
        • VK&K Studien GbR
        • Contact:
          • Florian Kaiser, PD Dr.
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Werving
        • Universität Leipzig - Medizinische Fakultät Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
        • Contact:
          • Anne Sophie Kubasch, Dr.
      • Mannheim, Duitsland, 68161
        • Actief, niet wervend
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mannheim, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Mannheim, III Medizinische Klinik - Hämatologie und Internistische Onkologie
        • Contact:
          • Daniel Nowak, Prof.
      • Meschede, Duitsland, 59870
        • Actief, niet wervend
        • Klinikum Hochsauerland GmbH
      • Mönchengladbach, Duitsland, 41063
        • Actief, niet wervend
        • Kliniken Maria Hilf GmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, Duitsland, 81675
        • Werving
        • Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
        • Contact:
          • Katharina Götze, Prof. Dr.
      • München, Duitsland, 81241
        • Werving
        • Gemeinschaftspraxis Häamto-Onkologie
        • Contact:
          • Matthias Zingerle, Dr.
      • Münster, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A
        • Contact:
          • Jan-Henrik Mikesch, PD Dr.
      • Oberhausen, Duitsland, 46145
        • Actief, niet wervend
        • Studiengesellschaft Onkologie Rhein/RuhrPraxis für Hämatologie und Onkologie Oberhausen und Düsseldorf
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsmedizin Rostock Klinik III (Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin) Zentrum für Innere Medizin
        • Contact:
          • Christoph Wittke, Dr.
      • Saarbrücken, Duitsland, 66113
        • Actief, niet wervend
        • Praxis ONKOSAAR Praxis für Hämatologie und Onkologie
      • Trier, Duitsland, 54290
        • Actief, niet wervend
        • Klinikum Mutterhaus
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik II, AML/ALL/MDS
        • Contact:
          • Maximilian Christopeit, PD Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens de WHO-classificatie
  • MDS met een zeer laag, laag of intermediair risico tot 3,5 volgens het herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Minder dan 5% blasten in het beenmerg
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) in perifeer bloed < 13.000/μL
  • sEPO-niveaus ≤ 500 mU/mL
  • Niet-transfusieafhankelijkheid (NTD) volgens IWG 2018-criteria
  • Symptomatische bloedarmoede
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt accepteert geen beenmergafname tijdens screening en tijdens de behandeling
  • Patiënt accepteert geen regelmatige perifere bloedafname voor screening en tijdens de behandeling.
  • Patiënt accepteert geen subcutane toepassing van LUS om de drie weken
  • Eerdere behandeling van anemie geassocieerd met MDS (d.w.z. ESA, luspatercept), behalve eerder behandeld met G-CSF/granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), beide middelen moeten ten minste 4 weken vóór registratie worden stopgezet
  • Secundaire MDS, d.w.z. MDS ontstaan ​​als gevolg van chemisch letsel of behandeling met chemotherapie en/of bestraling voor andere ziekten
  • Bekende klinisch significante bloedarmoede als gevolg van ijzer-, vitamine B12- of folaatdeficiënties, of auto-immuun- of erfelijke hemolytische anemie, of gastro-intestinale bloedingen.
  • Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie
  • Voorgeschiedenis van AML
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MDS, tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij is van de ziekte (inclusief voltooiing van een actieve of adjuvante behandeling voor eerdere maligniteiten).
  • Grote operatie binnen 8 weken voor aanmelding.
  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als herhaalde verhogingen van de systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of van de diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg ondanks adequate behandeling
  • Aantal bloedplaatjes < 30.000/μL (30 × 10^9/L)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid of creatinineklaring < 40 ml/min
  • Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≥ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanine aminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≥ 3,0 × ULN
  • Totaal bilirubine ≥ 2,0 × ULN
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  • Beroerte, diepe veneuze trombose, long- of arteriële embolie binnen 6 maanden voor aanmelding
  • Myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerd hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Proefpersonen met een bekende ejectiefractie van ˂ 35%, bevestigd door een lokale echocardiografie of multigated acquisitie scan (MUGA) uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie, zijn uitgesloten
  • Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekend bewijs van actieve infectieuze hepatitis B, en/of bekend bewijs van actieve hepatitis C.
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het IMP
  • Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking, psychiatrische ziekte, of wordt door lokale regelgeving als kwetsbaar beschouwd (bijv. in de gevangenis of in een inrichting) waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  • De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij deelneemt aan het onderzoek
  • Proefpersoon heeft een aandoening of gelijktijdige medicatie die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  • Gebruik van een van de volgende middelen binnen vijf weken voorafgaand aan de registratie is verboden: cytotoxisch chemotherapeutisch middel of behandeling tegen kanker, corticosteroïden, behalve voor personen met een stabiele of afnemende dosis gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan opname voor andere medische aandoeningen dan MDS, ijzerchelatietherapie , behalve voor proefpersonen op een stabiele of afnemende dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan registratie, Andere RBC hematopoietische groeifactoren (bijv. interleukine [IL]-3)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Positieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Mannelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie.
  • Deelname aan andere interventieonderzoeken.
  • Patiënten onder wettelijk toezicht of curatele.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Luspatercept
Ontwerp met één arm: Alle patiënten worden behandeld met 1,75 mg Luspatercept per kg lichaamsgewicht subcutaan op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 24 weken en in geval van respons gedurende maximaal 1,5 jaar.
Geneesmiddel: Luspatercept-injectie

Alle formeel geïncludeerde patiënten zullen 1,75 mg/kg luspatercept subcutaan toegediend krijgen om de drie weken (op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen) gedurende een periode van 24 weken.

Responders bij de responsbeoordeling (volgens HI-E) in week 25 zullen verder worden behandeld met 1,75 mg/kg luspatercept tot verlies van respons gedurende een verwachte periode van maximaal 18 maanden.

Andere namen:
  • LUS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Erytroïde respons (HI-E)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om het percentage patiënten met een erytroïde respons (HI-E) volgens de gewijzigde IWG 2018-criteria afzonderlijk te evalueren voor vier verschillende klinische situaties (cohorten) onderscheiden door twee factoren: Serum erytropoëtine (sEPO) niveau EN Ring sideroblast (RS) status
Aan het einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HI-E-respons (erytroïde respons) duur
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerd verlies van respons, beoordeeld tot 18 maanden.]
Om de HI-E-respons te evalueren vanaf de eerste dag van respons tot verlies van respons.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerd verlies van respons, beoordeeld tot 18 maanden.]
Tijd tot HI-E (erytroïde respons)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste dag van respons, beoordeeld tot het einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de tijd tussen het begin van de behandeling en de eerste dag van respons te evalueren.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste dag van respons, beoordeeld tot het einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Neutrofiele (HI-N) reacties
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Neutrofielen (HI-N)-responsen volgens IWG 2018-criteria
Aan het einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Bloedplaatjes (HI-P) reacties
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Reacties op bloedplaatjes (HI-P) volgens IWG 2018-criteria
Aan het einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheid van luspatercept (toxiciteiten en bijwerkingen)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 48 maanden
Beoordelingen omvatten karakterisering van toxiciteiten; karakterisering van bijwerkingen, waaronder type, incidentie, ernst, ernst en relatie met de behandeling
Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 48 maanden
Impact van behandeling beoordeeld met behulp van de gevalideerde European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life vragenlijst (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 48 maanden.

Om de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven tijdens de behandeling met luspatercept te beoordelen: 30 vragen die de kwaliteit van leven van oncologiepatiënten op 10 subschalen beoordelen, zullen worden geanalyseerd. Alle subschalen hebben een scorebereik van 0 tot 100 punten.

Functiesubschalen: een hogere score staat voor een hogere kwaliteit van leven. Subschalen voor symptomen: een hogere score staat voor een hoger niveau van symptomen/problemen, d.w.z. staat voor een lagere kwaliteit van leven.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 48 maanden.
Impact van luspatercept op de kwaliteit van leven door gebruik te maken van de gevalideerde Quality of Life in Myelodysplasia Scale (QUALMS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 48 maanden

KvL-beoordeling met behulp van de QUALMS-vragenlijst tot aan het einde van de behandeling:

Beoordelingsinstrument met 38 items voor patiënten met Myelodysplastisch Syndroom (MDS) QUALMS-scores varieerden van 24 tot 99, met hogere scores voor een beter resultaat
Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leipzig

Medewerkers

Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne Sophie Kubasch, Dr., University Leipzig

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

31 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LENNON Trial

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren