Efficacité du luspatercept chez les patients LR-MDS naïfs d'ESA avec ou sans sidéroblastes en anneau qui ne nécessitent pas de transfusions (LENNON)

Critère d'intégration:

• Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification de l'OMS
• Maladie à risque très faible, faible ou intermédiaire MDS avec jusqu'à 3,5 selon le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R)
• Moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
• Numération des globules blancs (GB) du sang périphérique < 13 000/μL
• Niveaux de sEPO ≤ 500 mU/mL
• Dépendance non transfusionnelle (ATN) selon les critères IWG 2018
• Anémie symptomatique
• Âge > 18 ans
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Le patient n'accepte pas le prélèvement de moelle osseuse pendant le dépistage et pendant le traitement
• Le patient n'accepte pas les prélèvements réguliers de sang périphérique pour le dépistage et pendant le traitement.
• Le patient n'accepte pas l'application sous-cutanée de LUS toutes les trois semaines
• Traitement antérieur de l'anémie associée au SMD (c.-à-d. ASE, luspatercept), sauf traitement antérieur par G-CSF/facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), les deux agents doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant l'enregistrement
• MDS secondaire, c'est-à-dire SMD résultant d'une blessure chimique ou d'un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour d'autres maladies
• Anémie cliniquement significative connue due à une carence en fer, en vitamine B12 ou en folate, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, ou saignement gastro-intestinal.
• Greffe allogénique ou autologue antérieure de cellules souches
• Antécédents de LAM
• Antécédents de tumeurs malignes, autres que MDS, à moins que le sujet ne soit indemne de la maladie (y compris l'achèvement de tout traitement actif ou adjuvant pour une tumeur maligne antérieure) depuis ≥ 5 ans.
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant l'inscription.
• Hypertension non contrôlée, définie comme des élévations répétées de la pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou de la pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg malgré un traitement adéquat
• Numération plaquettaire < 30 000/μL (30 × 10^9/L)
• Débit de filtration glomérulaire estimé ou clairance de la créatinine < 40 mL/min
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ≥ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≥ 3,0 × LSN
• Bilirubine totale ≥ 2,0 × LSN
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou artérielle dans les 6 mois précédant l'inscription
• Infarctus du myocarde, angor non contrôlé, insuffisance cardiaque non contrôlée ou arythmie cardiaque non contrôlée dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
• Les sujets avec une fraction d'éjection connue de ˂ 35 %, confirmée par une échocardiographie locale ou un balayage d'acquisition multigated (MUGA) effectué dans les 6 mois précédant l'inscription, sont exclus
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, un traitement antiviral et/ou un autre traitement), virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, preuve connue d'hépatite infectieuse active B, et/ou preuve connue d'hépatite C active.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients de l'IMP
• Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire, une maladie psychiatrique, ou est considéré comme vulnérable par les réglementations locales (par exemple, emprisonné ou institutionnalisé) qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
• Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il participe à l'étude
• Le sujet a une condition ou un médicament concomitant qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
• L'utilisation de l'un des éléments suivants dans les cinq semaines précédant l'inscription est interdite : agent ou traitement chimiothérapeutique cytotoxique anticancéreux, corticostéroïde, sauf pour les sujets recevant une dose stable ou décroissante pendant ≥ 1 semaine avant l'inclusion pour des conditions médicales autres que le SMD, traitement par chélation du fer , sauf pour les sujets recevant une dose stable ou décroissante pendant au moins 8 semaines avant l'enregistrement, Autres facteurs de croissance hématopoïétiques des érythrocytes (par ex. interleukine [IL]-3)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer.
• Sujets féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• - Sujets masculins ayant une capacité de procréation ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Participation à d'autres essais interventionnels.
• Patients sous tutelle ou tutelle légale.