Wirksamkeit von Luspatercept bei ESA-naiven LR-MDS-Patienten mit oder ohne Ringsideroblasten, die keine Transfusionen benötigen (LENNON)

Einschlusskriterien:

• Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS) nach WHO-Klassifikation
• Erkrankung mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko MDS mit bis zu 3,5 gemäß überarbeitetem International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
• Weniger als 5 % Blasten im Knochenmark
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) im peripheren Blut < 13.000/μl
• sEPO-Spiegel ≤ 500 mU/ml
• Nicht-Transfusionsabhängigkeit (NTD) gemäß den Kriterien der IWG 2018
• Symptomatische Anämie
• Alter > 18 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Der Patient akzeptiert keine Knochenmarkproben während des Screenings und während der Behandlung
• Der Patient akzeptiert keine regelmäßigen peripheren Blutentnahmen zum Screening und während der Behandlung.
• Der Patient akzeptiert keine subkutane Anwendung von LUS alle drei Wochen
• Vorherige Behandlung einer mit MDS assoziierten Anämie (d. h. ESA, Luspatercept), außer wenn sie zuvor mit G-CSF/Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) behandelt wurden, müssen beide Wirkstoffe mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Sekundär-MDB, d.h. MDS, das als Folge einer chemischen Verletzung oder Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung für andere Krankheiten entsteht
• Bekannte klinisch signifikante Anämie aufgrund von Eisen-, Vitamin-B12- oder Folatmangel oder autoimmuner oder hereditärer hämolytischer Anämie oder gastrointestinalen Blutungen.
• Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation
• Vorgeschichte von AML
• Vorgeschichte von Malignomen, außer MDS, es sei denn, das Subjekt ist seit ≥ 5 Jahren frei von der Krankheit (einschließlich Abschluss einer aktiven oder adjuvanten Behandlung für frühere Malignität).
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als wiederholte Erhöhung des systolischen Blutdrucks ≥ 160 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks (DBP) ≥ 100 mmHg trotz angemessener Behandlung
• Thrombozytenzahl < 30.000/μl (30 × 10^9/l)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) ≥ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≥ 3,0 × ULN
• Gesamtbilirubin ≥ 2,0 × ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Lungen- oder Arterienembolie innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung
• Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
• Patienten mit einer bekannten Ejektionsfraktion von ˂ 35 %, bestätigt durch eine lokale Echokardiographie oder einen Multigated Acquisition Scan (MUGA), der innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung durchgeführt wurde, sind ausgeschlossen
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung), bekannter humaner Immunschwächevirus (HIV), bekannter Hinweis auf eine aktive infektiöse Hepatitis B und/oder bekannte Anzeichen einer aktiven Hepatitis C.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im IMP
• Der Proband hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie, eine psychiatrische Erkrankung oder wird gemäß den örtlichen Vorschriften als gefährdet angesehen (z. B. inhaftiert oder institutionalisiert), die den Probanden an der Teilnahme an der Studie hindern würden.
• Der Proband hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnimmt
• Das Subjekt hat eine Erkrankung oder Begleitmedikation, die die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt.
• Die Verwendung eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von fünf Wochen vor der Registrierung ist verboten: zytotoxisches Chemotherapeutikum oder Behandlung gegen Krebs, Kortikosteroid, außer bei Patienten, die ≥ 1 Woche vor der Aufnahme für andere Erkrankungen als MDS eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten haben, Eisenchelattherapie , außer bei Studienteilnehmern, die mindestens 8 Wochen vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten haben, andere blutbildende Erythrozyten-Wachstumsfaktoren (z. Interleukin [IL]-3)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode für den Verlauf der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden.
• Männliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Teilnahme an anderen interventionellen Studien.
• Patienten unter gesetzlicher Aufsicht oder Vormundschaft.