Eficácia do Luspatercept em pacientes LR-MDS virgens de ESA com ou sem sideroblastos em anel que não requerem transfusões (LENNON)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico da síndrome mielodisplásica (SMD) de acordo com a classificação da OMS
• Doença de risco muito baixo, baixo ou intermediário MDS com até 3,5 de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado
• Menos de 5% de blastos na medula óssea
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) do sangue periférico < 13.000/μL
• Níveis de sEPO ≤ 500 mU/mL
• Dependência de não transfusão (NTD) de acordo com os critérios do IWG 2018
• anemia sintomática
• Idade > 18 anos
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• O paciente não aceita amostras de medula óssea durante a triagem e durante o tratamento
• O paciente não aceita amostras regulares de sangue periférico para triagem e durante o tratamento.
• Paciente não aceita aplicação subcutânea de LUS a cada três semanas
• Tratamento prévio para anemia associada a SMD (i.e. ESA, luspatercept), exceto previamente tratados com G-CSF/fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), ambos os agentes devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes do registro
• MDS secundário, ou seja, SMD decorrente de lesão química ou tratamento com quimioterapia e/ou radiação para outras doenças
• Anemia clinicamente significativa conhecida devido a deficiências de ferro, vitamina B12 ou folato, anemia hemolítica autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas
• História prévia de LMA
• História prévia de malignidades, exceto MDS, a menos que o sujeito esteja livre da doença (incluindo a conclusão de qualquer tratamento ativo ou adjuvante para malignidade anterior) por ≥ 5 anos.
• Grande cirurgia dentro de 8 semanas antes do registro.
• Hipertensão não controlada, definida como elevações repetidas da pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou da pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg apesar do tratamento adequado
• Contagem de plaquetas < 30.000/μL (30 × 10^9/L)
• Taxa de filtração glomerular estimada ou depuração de creatinina < 40 mL/min
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ≥ 3,0 × limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) ≥ 3,0 × LSN
• Bilirrubina total ≥ 2,0 × LSN
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• AVC, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou arterial nos 6 meses anteriores ao registro
• Infarto do miocárdio, angina não controlada, insuficiência cardíaca não controlada ou arritmia cardíaca não controlada nos 6 meses anteriores ao registro.
• Indivíduos com uma fração de ejeção conhecida de ˂ 35%, confirmada por ecocardiografia local ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) realizada dentro de 6 meses antes do registro, são excluídos
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento), vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, evidência conhecida de hepatite infecciosa ativa B e/ou evidência conhecida de hepatite C ativa.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes no IMP
• O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial, doença psiquiátrica ou é considerado vulnerável pelos regulamentos locais (por exemplo, preso ou institucionalizado) que impediria o sujeito de participar do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloca o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
• O sujeito tem qualquer condição ou medicação concomitante que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• É proibido o uso de qualquer um dos seguintes dentro de cinco semanas antes do registro: Agente ou tratamento quimioterápico citotóxico anticancerígeno, Corticosteróide, exceto para indivíduos em dose estável ou decrescente por ≥ 1 semana antes da inclusão para condições médicas que não SMD, Terapia quelante de ferro , exceto para indivíduos em dose estável ou decrescente por pelo menos 8 semanas antes do registro, Outros fatores de crescimento hematopoiético de hemácias (por exemplo, interleucina [IL]-3)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Teste de gravidez positivo em mulheres com potencial para engravidar.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo até 90 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com capacidade procriativa não dispostos a usar um método altamente eficaz de contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 90 dias após a última dose da terapia do estudo.
• Participação em outros ensaios intervencionistas.
• Pacientes sob supervisão legal ou tutela.