Epigenetisk biomarkör för opioidanvändningsstörning (EBIOMOUD)

Studiemotiv Opioidanvändningsstörning (OUD) är ett kroniskt och allvarligt tillstånd, definierat av problematisk opioidanvändning, som är resultatet av interaktioner mellan sociologiska faktorer, psykiatriska symtom och livserfarenheter, som helt och hållet bestämmer OUD:s svårighetsgrad.

Nyligen har beteende epigenetik dykt upp som en möjlig strategi för att hjälpa till att identifiera molekylära mekanismer som kan förklara hur dessa olika interaktioner resulterar i dysregleringar som påverkar genuttryck, hjärnfunktion och, i slutändan, känslomässig reglering.

Här föreslår utredarna en pilotstudie som ett första steg mot ett större multidisciplinärt projekt vars mål kommer att vara att karakterisera samtidigt stora psykiatriska och sociala faktorer hos individer med OUD, över ett brett spektrum av sjukdomens svårighetsgrad. I denna pilotstudie föreslår utredarna att först karakterisera den tekniska genomförbarheten av de molekylära undersökningar som föreslås i dessa två projekt.

OUD-allvarlighetsgrad OUD-allvarlighetsgraden är väldefinierad i DSM-5 (2013), med 3 kategorier, från mild till svår, baserat på antalet dimensionskriterier som patienterna uppfyller (bland 11 kriterier). Dessa kriterier avser följande huvudaspekter: tolerans, behovet av att öka mängden läkemedel för att undvika abstinens; psykiskt och fysiskt abstinens vid utsättning av substans; sociala och interpersonella konsekvenser av droganvändning; biologiska och psykiska konsekvenser av användning; och suget, det obotliga behovet av att konsumera1. Här postulerar utredarna att molekylära anpassningar som upptäckts i blodet hos OUD-patienter kan representera biomarkörer av denna svårighetsgrad.

Epigenetiska blodbiomarkörer En huvudsaklig begränsning för att utföra biomarkörundersökningar av perifert blod hos aktiva opioidmissbrukare kommer från det faktum att flebotomier påstås vara svåra och potentiellt iatrogena hos dessa patienter, eftersom de associeras med externa signaler och utlöser interna tillstånd som är nära relaterade till drogkonsumtion. För att övervinna denna svårighet föreslår vi att testa hypotesen att tillräckliga DNA-mängder kan återvinnas från fingersticksbloddroppar (motsvarande kapillärblod, liknande sockertestning) för att generera robusta och tillförlitliga DNA-metyleringsåtgärder i det fullständiga mänskliga epigenomet. Med andra ord antar utredarna att DNA-metylering kan mätas med hjälp av kapillärblod.

Mål Utredarna ska först undersöka hos friska frivilliga om metoden som består i att samla in och analysera små DNA-mängder från kapillärblod (fingerstickbloddroppar) hämtar DNA-metyleringsmått för ett antal CG-dinukleotidställen (där DNA-metylering sker i däggdjursgenomet) som är jämförbar med den som klassiskt observeras med venöst blod (flebotomi). För det andra kommer utredarna att testa genomförbarheten av att mäta DNA-metylering med hjälp av kapillärblodprover som samlats in från patienter med OUD.

För detta ändamål föreslår utredarna att man ska samla in venösa och kapillära blodprover från friska frivilliga och kapillärblod från opioidanvändare.