Biomarcatore epigenetico per il disturbo da uso di oppioidi (EBIOMOUD)

Razionale dello studio Il disturbo da uso di oppioidi (OUD) è una condizione cronica e grave, definita da un uso problematico di oppioidi, che risulta dalle interazioni tra fattori sociologici, sintomi psichiatrici ed esperienze di vita, determinando complessivamente la gravità dell'OUD.

Recentemente, l'epigenetica comportamentale è emersa come una possibile strategia per aiutare a identificare i meccanismi molecolari che possono spiegare come queste varie interazioni portino a disregolazioni che influenzano l'espressione genica, la funzione cerebrale e, in definitiva, la regolazione emotiva.

Qui i ricercatori propongono uno studio pilota come primo passo verso un progetto multidisciplinare più ampio il cui obiettivo sarà quello di caratterizzare contemporaneamente i principali fattori psichiatrici e sociali negli individui con OUD, in un'ampia gamma di gravità della malattia. Nel presente studio pilota, i ricercatori propongono di caratterizzare prima la fattibilità tecnica delle indagini molecolari proposte in questi 2 progetti.

Gravità dell'OUD La gravità dell'OUD è ben definita nel DSM-5 (2013), con 3 categorie, da lieve a grave, sulla base del numero di criteri dimensionali soddisfatti dai pazienti (tra 11 criteri). Tali criteri riguardano i seguenti aspetti principali: tolleranza, necessità di aumentare la quantità di farmaci per evitare l'astinenza; ritiro psichico e fisico in caso di interruzione della sostanza; conseguenze sociali e interpersonali del consumo di droga; conseguenze biologiche e psichiche dell'uso; e craving, l'irrefrenabile bisogno di consumare1. Qui, i ricercatori ipotizzano che gli adattamenti molecolari rilevati nel sangue dei pazienti con OUD possano rappresentare biomarcatori di questa gravità.

Biomarcatori epigenetici del sangue Una limitazione principale per condurre indagini sui biomarcatori del sangue periferico nei consumatori attivi di oppioidi deriva dal fatto che le flebotomie sono ritenute difficili e potenzialmente iatrogene in questi soggetti, poiché si associano a segnali esterni e innescano stati interni che sono strettamente correlati al consumo di droga. Per superare questa difficoltà, proponiamo di testare l'ipotesi che quantità sufficienti di DNA possano essere recuperate da gocce di sangue prelevate dal polpastrello (corrispondenti al sangue capillare, simile al test dello zucchero) per generare misure di metilazione del DNA robuste e affidabili nell'intero epigenoma umano. In altre parole, i ricercatori presumono che la metilazione del DNA possa essere misurata usando il sangue capillare.

Obiettivi Gli investigatori indagheranno innanzitutto su volontari sani se il metodo consistente nel raccogliere e analizzare piccole quantità di DNA dal sangue capillare (gocce di sangue del polpastrello) recuperi le misure di metilazione del DNA per un numero di siti dinucleotidici CG (dove si verifica la metilazione del DNA nel genoma dei mammiferi) che è paragonabile a quella osservata classicamente con sangue venoso (flebotomia). In secondo luogo, i ricercatori verificheranno la fattibilità della misurazione della metilazione del DNA utilizzando campioni di sangue capillare raccolti da pazienti con OUD.

A tal fine, i ricercatori propongono di raccogliere campioni di sangue venoso e capillare da volontari sani e sangue capillare da consumatori di oppioidi.