Epigenetisk biomarkør for opioidbrugsforstyrrelser (EBIOMOUD)

Undersøgelsens begrundelse Opioidbrugsforstyrrelse (OUD) er en kronisk og alvorlig tilstand, defineret ved problematisk opioidbrug, som er resultatet af interaktioner mellem sociologiske faktorer, psykiatriske symptomer og livserfaringer, der tilsammen bestemmer sværhedsgraden af ​​OUD.

For nylig er adfærdsmæssig epigenetik dukket op som en mulig strategi til at hjælpe med at identificere molekylære mekanismer, der kan forklare, hvordan disse forskellige interaktioner resulterer i dysreguleringer, der påvirker genekspression, hjernefunktion og i sidste ende følelsesmæssig regulering.

Her foreslår efterforskerne et pilotstudie som et første skridt mod et større tværfagligt projekt, hvis mål vil være at karakterisere samtidig store psykiatriske og sociale faktorer hos individer med OUD, på tværs af en bred vifte af sygdommens sværhedsgrad. I denne pilotundersøgelse foreslår efterforskerne først at karakterisere den tekniske gennemførlighed af de molekylære undersøgelser, der foreslås i disse 2 projekter.

OUD sværhedsgrad Sværhedsgraden af ​​OUD er veldefineret i DSM-5 (2013), med 3 kategorier, fra mild til svær, på grundlag af antallet af dimensionelle kriterier, som patienterne opfylder (blandt 11 kriterier). Disse kriterier vedrører følgende hovedaspekter: tolerance, behovet for at øge mængden af ​​lægemidler for at undgå abstinenser; psykisk og fysisk abstinens i tilfælde af afbrydelse af stoffet; sociale og interpersonelle konsekvenser af stofbrug; biologiske og psykiske konsekvenser af brug; og trang, det uimodtagelige behov for at forbruge1. Her postulerer efterforskerne, at molekylære tilpasninger påvist i blodet hos OUD-patienter kan repræsentere biomarkører af denne sværhedsgrad.

Epigenetiske blodbiomarkører En væsentlig begrænsning for udførelse af biomarkørundersøgelser af perifert blod hos aktive opioidmisbrugere kommer fra det faktum, at flebotomi efter sigende er vanskelige og potentielt iatrogene hos disse forsøgspersoner, da de associeres med eksterne signaler og udløser interne tilstande, der er tæt forbundet med stofforbrug. For at overvinde denne vanskelighed foreslår vi at teste hypotesen om, at tilstrækkelige DNA-mængder kan genvindes fra fingerstikbloddråber (svarende til kapillærblod, svarende til sukkertestning) til at generere robuste og pålidelige DNA-methyleringsforanstaltninger i det fulde humane epigenom. Med andre ord antager efterforskerne, at DNA-methylering kan måles ved hjælp af kapillærblod.

Formål Efterforskerne vil først undersøge hos raske frivillige, om metoden, der består i at indsamle og analysere små DNA-mængder fra kapillærblod (fingerstick-bloddråber) henter DNA-methyleringsmålinger for en række CG-dinukleotidsteder (hvor DNA-methylering sker i pattedyrets genom), som er sammenlignelig med det, der klassisk observeres ved brug af veneblod (flebotomi). For det andet vil efterforskerne teste muligheden for at måle DNA-methylering ved hjælp af kapillære blodprøver indsamlet fra patienter med OUD.

Til dette formål foreslår efterforskerne at indsamle vene- og kapillærblodprøver fra raske frivillige og kapillærblod fra opioidbrugere.