Biomarcador epigenético para transtorno do uso de opioides (EBIOMOUD)

Justificativa do estudo O transtorno do uso de opioides (OUD) é uma condição crônica e grave, definida pelo uso problemático de opioides, que resulta de interações entre fatores sociológicos, sintomas psiquiátricos e experiências de vida, determinando conjuntamente a gravidade do OUD.

Recentemente, a epigenética comportamental surgiu como uma possível estratégia para ajudar a identificar mecanismos moleculares que possam explicar como essas várias interações resultam em desregulações que afetam a expressão gênica, a função cerebral e, finalmente, a regulação emocional.

Aqui, os pesquisadores propõem um estudo piloto como um primeiro passo para um projeto multidisciplinar maior, cujo objetivo será caracterizar simultaneamente os principais fatores psiquiátricos e sociais em indivíduos com OUD, em uma ampla gama de gravidade da doença. No presente estudo piloto, os investigadores propõem-se primeiro caracterizar a viabilidade técnica das investigações moleculares propostas nestes 2 projetos.

Gravidade do OUD A gravidade do OUD está bem definida no DSM-5 (2013), com 3 categorias, de leve a grave, com base no número de critérios dimensionais atendidos pelos pacientes (entre 11 critérios). Esses critérios dizem respeito aos seguintes aspectos principais: tolerância, necessidade de aumentar a quantidade de medicamentos para evitar a abstinência; abstinência psíquica e física em caso de descontinuação da substância; consequências sociais e interpessoais do uso de drogas; consequências biológicas e psíquicas do uso; e o craving, a necessidade irreprimível de consumir1. Aqui, os investigadores postulam que as adaptações moleculares detectadas no sangue de pacientes com OUD podem representar biomarcadores dessa gravidade.

Biomarcadores sanguíneos epigenéticos Uma limitação principal para a realização de investigações de biomarcadores de sangue periférico em usuários ativos de opioides vem do fato de que as flebotomias são supostamente difíceis e potencialmente iatrogênicas nesses indivíduos, pois se associam a sinais externos e desencadeiam estados internos intimamente relacionados ao consumo de drogas. Para superar essa dificuldade, propomos testar a hipótese de que quantidades suficientes de DNA podem ser recuperadas de gotas de sangue de picada no dedo (correspondente a sangue capilar, semelhante ao teste de açúcar) para gerar medidas de metilação de DNA robustas e confiáveis ​​no epigenoma humano completo. Em outras palavras, os pesquisadores assumem que a metilação do DNA pode ser medida usando sangue capilar.

Objetivos Os pesquisadores investigarão primeiro em voluntários saudáveis ​​se o método que consiste em coletar e analisar pequenas quantidades de DNA do sangue capilar (gotas de sangue de picada no dedo) recupera medidas de metilação do DNA para vários locais de dinucleotídeos CG (onde ocorre a metilação do DNA no genoma dos mamíferos) que é comparável àquela observada classicamente com sangue venoso (flebotomia). Em segundo lugar, os investigadores testarão a viabilidade de medir a metilação do DNA usando amostras de sangue capilar coletadas de pacientes com OUD.

Para tal, os investigadores propõem-se colher amostras de sangue venoso e capilar de voluntários saudáveis, e sangue capilar de consumidores de opiáceos.