Opioidien käyttöhäiriön epigeneettinen biomarkkeri (EBIOMOUD)

Tutkimuksen perustelut Opioidien käyttöhäiriö (OUD) on krooninen ja vakava sairaus, jonka määrittelee ongelmallinen opioidien käyttö, joka johtuu sosiologisten tekijöiden, psykiatristen oireiden ja elämänkokemusten välisistä vuorovaikutuksista, jotka kokonaisuudessaan määräävät opioidien vakavuuden.

Äskettäin käyttäytymisepigenetiikka on noussut esiin mahdollisena strategiana, joka auttaa tunnistamaan molekyylimekanismeja, jotka voivat selittää, kuinka nämä erilaiset vuorovaikutukset johtavat geenien ilmentymiseen, aivojen toimintaan ja viime kädessä tunnesääntelyyn vaikuttaviin säätelyhäiriöihin.

Tässä tutkijat ehdottavat pilottitutkimusta ensimmäisenä askeleena kohti suurempaa monitieteistä projektia, jonka tavoitteena on luonnehtia samanaikaisesti merkittäviä psykiatrisia ja sosiaalisia tekijöitä yksilöillä, joilla on OUD, useilla taudin vaikeusasteilla. Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat ehdottavat, että ensin karakterisoidaan näissä kahdessa hankkeessa ehdotettujen molekyylitutkimusten tekninen toteutettavuus.

OUD:n vakavuus OUD:n vakavuus on määritelty hyvin DSM-5:ssä (2013), jossa on 3 luokkaa lievästä vaikeaan potilaiden täyttämien mittakriteerien lukumäärän perusteella (11 kriteerin joukossa). Nämä kriteerit liittyvät seuraaviin päänäkökohtiin: suvaitsevaisuus, tarve lisätä lääkkeiden määrää vieroittumisen välttämiseksi; psyykkinen ja fyysinen vieroitus päihteiden käytön lopettamisen yhteydessä; huumeiden käytön sosiaaliset ja ihmisten väliset seuraukset; käytön biologiset ja psyykkiset seuraukset; ja himo, hillitön tarve kuluttaa1. Tässä tutkijat olettavat, että OUD-potilaiden veressä havaitut molekyylisopeutukset voivat edustaa tämän vakavuuden biomarkkereita.

Epigeneettiset veren biomarkkerit Suurin rajoitus perifeerisen veren biomarkkeritutkimusten suorittamiselle aktiivisilla opioidien väärinkäyttäjillä johtuu siitä, että flebotomiat ovat näillä potilailla vaikeita ja mahdollisesti iatrogeenisia, koska ne liittyvät ulkoisiin vihjeisiin ja laukaisevat sisäisiä tiloja, jotka liittyvät läheisesti huumeiden käyttöön. Tämän vaikeuden voittamiseksi ehdotamme, että testataan hypoteesia, että sormenpääveripisaroista voidaan ottaa talteen riittävä määrä DNA:ta (vastaa kapillaariverta, samanlaista kuin sokeritestausta), jotta saadaan aikaan vankkoja ja luotettavia DNA-metylaatiomittauksia ihmisen koko epigenomissa. Toisin sanoen tutkijat olettavat, että DNA:n metylaatio voidaan mitata kapillaariveren avulla.

Tavoitteet Tutkijat selvittävät ensin terveillä vapaaehtoisilla, saako menetelmä, jossa kerätään ja analysoidaan pieniä DNA-määriä kapillaariverestä (sormenpääveripisarat), DNA:n metylaatiomittauksia useille CG-dinukleotidikohdille (joissa DNA metylaatio tapahtuu nisäkkään genomissa). on verrattavissa siihen, joka on klassisesti havaittu käyttämällä laskimoverta (flebotomia). Toiseksi tutkijat testaavat, onko mahdollista mitata DNA:n metylaatio käyttämällä kapillaariverinäytteitä, jotka on kerätty OUD-potilailta.

Tätä tarkoitusta varten tutkijat ehdottavat, että terveiltä vapaaehtoisilta kerätään verinäytteitä laskimo- ja kapillaariveristä sekä opioidien käyttäjiltä kapillaariverinäytteitä.