Biomarcador epigenético para el trastorno por consumo de opiáceos (EBIOMOUD)

Justificación del estudio El trastorno por uso de opioides (OUD) es una afección crónica y grave, definida por el uso problemático de opioides, que resulta de interacciones entre factores sociológicos, síntomas psiquiátricos y experiencias de vida, que en conjunto determinan la gravedad del OUD.

Recientemente, la epigenética del comportamiento ha surgido como una posible estrategia para ayudar a identificar los mecanismos moleculares que pueden explicar cómo estas diversas interacciones dan como resultado desregulaciones que afectan la expresión génica, la función cerebral y, en última instancia, la regulación emocional.

Aquí, los investigadores proponen un estudio piloto como primer paso hacia un proyecto multidisciplinario más grande cuyo objetivo será caracterizar simultáneamente los principales factores psiquiátricos y sociales en personas con OUD, en una amplia gama de gravedad de la enfermedad. En el presente estudio piloto, los investigadores proponen caracterizar primero la viabilidad técnica de las investigaciones moleculares propuestas en estos 2 proyectos.

Gravedad del OUD La gravedad del OUD está bien definida en el DSM-5 (2013), con 3 categorías, de leve a grave, en función del número de criterios dimensionales que cumplen los pacientes (entre 11 criterios). Estos criterios se relacionan con los siguientes aspectos principales: la tolerancia, la necesidad de aumentar la cantidad de medicamentos para evitar la abstinencia; abstinencia psíquica y física en caso de suspensión de sustancias; consecuencias sociales e interpersonales del consumo de drogas; consecuencias biológicas y psíquicas del uso; y el craving, la necesidad incontenible de consumir1. Aquí, los investigadores postulan que las adaptaciones moleculares detectadas en la sangre de pacientes con OUD pueden representar biomarcadores de esta gravedad.

Biomarcadores sanguíneos epigenéticos Una limitación principal para realizar investigaciones de biomarcadores sanguíneos periféricos en adictos activos a los opioides proviene del hecho de que las flebotomías son supuestamente difíciles y potencialmente iatrogénicas en estos sujetos, ya que se asocian con señales externas y desencadenan estados internos que están estrechamente relacionados con el consumo de drogas. Para superar esta dificultad, proponemos probar la hipótesis de que se pueden recuperar cantidades suficientes de ADN a partir de gotas de sangre por punción digital (correspondientes a sangre capilar, similar a la prueba de azúcar) para generar medidas de metilación de ADN sólidas y confiables en el epigenoma humano completo. En otras palabras, los investigadores suponen que la metilación del ADN se puede medir utilizando sangre capilar.

Objetivos Los investigadores investigarán primero en voluntarios sanos si el método que consiste en recolectar y analizar pequeñas cantidades de ADN de la sangre capilar (gotas de sangre por punción digital) recupera las medidas de metilación del ADN para varios sitios de dinucleótidos CG (donde se produce la metilación del ADN en el genoma de los mamíferos) que es comparable a la observada clásicamente con sangre venosa (flebotomía). En segundo lugar, los investigadores probarán la viabilidad de medir la metilación del ADN utilizando muestras de sangre capilar recolectadas de pacientes con OUD.

Para ello, los investigadores proponen recolectar muestras de sangre venosa y capilar de voluntarios sanos y sangre capilar de consumidores de opioides.