Epigenetyczny biomarker zaburzeń związanych z używaniem opioidów (EBIOMOUD)

Uzasadnienie badania Zaburzenie związane z używaniem opioidów (OUD) jest przewlekłym i ciężkim schorzeniem, zdefiniowanym przez problemowe używanie opioidów, które wynika z interakcji między czynnikami socjologicznymi, objawami psychiatrycznymi i doświadczeniami życiowymi, które łącznie determinują nasilenie OUD.

Ostatnio epigenetyka behawioralna pojawiła się jako możliwa strategia pomagająca zidentyfikować mechanizmy molekularne, które mogą wyjaśniać, w jaki sposób te różne interakcje skutkują rozregulowaniem wpływającym na ekspresję genów, funkcjonowanie mózgu i ostatecznie na regulację emocjonalną.

Tutaj badacze proponują badanie pilotażowe jako pierwszy krok w kierunku większego multidyscyplinarnego projektu, którego celem będzie jednoczesne scharakteryzowanie głównych czynników psychiatrycznych i społecznych u osób z OUD, w szerokim zakresie ciężkości choroby. W obecnym badaniu pilotażowym badacze proponują najpierw scharakteryzować techniczną wykonalność badań molekularnych zaproponowanych w tych 2 projektach.

Nasilenie OUD Nasilenie OUD jest dobrze zdefiniowane w DSM-5 (2013), z 3 kategoriami, od łagodnej do ciężkiej, na podstawie liczby kryteriów wymiarowych spełnianych przez pacjentów (spośród 11 kryteriów). Kryteria te odnoszą się do następujących głównych aspektów: tolerancja, potrzeba zwiększenia ilości leków, aby uniknąć odstawienia; wycofanie psychiczne i fizyczne w przypadku odstawienia substancji; społeczne i interpersonalne konsekwencje zażywania narkotyków; biologiczne i psychiczne konsekwencje używania; i pragnienie, niepowstrzymana potrzeba konsumpcji1. Tutaj badacze postulują, że adaptacje molekularne wykryte we krwi pacjentów z OUD mogą reprezentować biomarkery o takim nasileniu.

Epigenetyczne biomarkery krwi Główne ograniczenie w prowadzeniu badań biomarkerów krwi obwodowej u aktywnych osób nadużywających opioidów wynika z faktu, że upuszczanie krwi u tych osób jest podobno trudne i potencjalnie jatrogenne, ponieważ wiąże się z zewnętrznymi sygnałami i wyzwala stany wewnętrzne, które są ściśle związane z zażywaniem narkotyków. Aby przezwyciężyć tę trudność, proponujemy przetestować hipotezę, że wystarczające ilości DNA można odzyskać z kropli krwi z opuszka palca (odpowiadającej krwi włośniczkowej, podobnie jak testowanie cukru), aby wygenerować solidne i niezawodne miary metylacji DNA w pełnym ludzkim epigenomie. Innymi słowy, badacze zakładają, że metylację DNA można zmierzyć za pomocą krwi włośniczkowej.

Cele Badacze w pierwszej kolejności zbadają na zdrowych ochotnikach, czy metoda polegająca na pobraniu i analizie niewielkich ilości DNA z krwi włośniczkowej (kropelki krwi z opuszka palca) pozwala uzyskać miary metylacji DNA dla szeregu miejsc dinukleotydowych CG (gdzie zachodzi metylacja DNA w genomie ssaków), które jest porównywalna z klasycznie obserwowaną przy użyciu krwi żylnej (flebotomii). Po drugie, badacze przetestują wykonalność pomiaru metylacji DNA przy użyciu próbek krwi włośniczkowej pobranych od pacjentów z OUD.

W tym celu badacze proponują pobieranie próbek krwi żylnej i włośniczkowej od zdrowych ochotników oraz krwi włośniczkowej od osób zażywających opiaty.