Epigenetisk biomarkør for opioidbruksforstyrrelse (EBIOMOUD)

Studierasjonal Opioidbruksforstyrrelse (OUD) er en kronisk og alvorlig tilstand, definert av problematisk opioidbruk, som skyldes interaksjoner mellom sosiologiske faktorer, psykiatriske symptomer og livserfaringer, som til sammen bestemmer alvorlighetsgraden av OUD.

Nylig har atferdsepigenetikk dukket opp som en mulig strategi for å hjelpe til med å identifisere molekylære mekanismer som kan forklare hvordan disse ulike interaksjonene resulterer i dysreguleringer som påvirker genuttrykk, hjernefunksjon og, til syvende og sist, emosjonell regulering.

Her foreslår etterforskerne en pilotstudie som et første skritt mot et større tverrfaglig prosjekt som har som mål å karakterisere samtidig store psykiatriske og sosiale faktorer hos individer med OUD, på tvers av et bredt spekter av sykdommens alvorlighetsgrad. I denne pilotstudien foreslår etterforskerne å først karakterisere den tekniske gjennomførbarheten av de molekylære undersøkelsene som er foreslått i disse 2 prosjektene.

OUD-alvorlighetsgrad Alvorlighetsgraden av OUD er godt definert i DSM-5 (2013), med 3 kategorier, fra mild til alvorlig, på grunnlag av antall dimensjonale kriterier som pasientene oppfyller (blant 11 kriterier). Disse kriteriene er knyttet til følgende hovedaspekter: toleranse, behovet for å øke mengden medikamenter for å unngå abstinenser; psykisk og fysisk abstinens ved seponering av stoffet; sosiale og mellommenneskelige konsekvenser av narkotikabruk; biologiske og psykiske konsekvenser av bruk; og sug, det ukueligge behovet for å konsumere1. Her postulerer etterforskerne at molekylære tilpasninger oppdaget i blodet til OUD-pasienter kan representere biomarkører av denne alvorlighetsgraden.

Epigenetiske blodbiomarkører En hovedbegrensning for å utføre biomarkørundersøkelser av perifert blod hos aktive opioidmisbrukere kommer fra det faktum at flebotomi er angivelig vanskelig og potensielt iatrogene hos disse forsøkspersonene, da de assosieres med eksterne signaler og utløser interne tilstander som er nært relatert til narkotikaforbruk. For å overvinne denne vanskeligheten, foreslår vi å teste hypotesen om at tilstrekkelige DNA-mengder kan gjenvinnes fra fingerstikkbloddråper (tilsvarer kapillærblod, lik sukkertesting) for å generere robuste og pålitelige DNA-metyleringstiltak i hele menneskelige epigenom. Med andre ord antar etterforskerne at DNA-metylering kan måles ved hjelp av kapillærblod.

Mål Etterforskerne skal først undersøke hos friske frivillige om metoden som består i å samle inn og analysere små DNA-mengder fra kapillærblod (fingerstikkbloddråper) henter ut DNA-metyleringstiltak for en rekke CG-dinukleotidsteder (der DNA-metylering skjer i pattedyrgenomet) som er sammenlignbar med det som klassisk observeres ved bruk av veneblod (flebotomi). For det andre vil etterforskerne teste muligheten for å måle DNA-metylering ved hjelp av kapillære blodprøver samlet fra pasienter med OUD.

For dette formålet foreslår etterforskerne å samle inn vene- og kapillærblodprøver fra friske frivillige, og kapillærblod fra opioidbrukere.