Epigenetický biomarker pro poruchu užívání opioidů (EBIOMOUD)

Odůvodnění studie Porucha užívání opiátů (OUD) je chronický a závažný stav definovaný problematickým užíváním opiátů, který je důsledkem interakcí mezi sociologickými faktory, psychiatrickými symptomy a životními zkušenostmi, které dohromady určují závažnost OUD.

V poslední době se behaviorální epigenetika objevila jako možná strategie, která pomáhá identifikovat molekulární mechanismy, které mohou vysvětlovat, jak tyto různé interakce vedou k dysregulacím ovlivňujícím genovou expresi, mozkové funkce a nakonec i emoční regulaci.

Zde vyšetřovatelé navrhují pilotní studii jako první krok k většímu multidisciplinárnímu projektu, jehož cílem bude současně charakterizovat hlavní psychiatrické a sociální faktory u jedinců s OUD v širokém rozsahu závažnosti onemocnění. V této pilotní studii výzkumníci navrhují nejprve charakterizovat technickou proveditelnost molekulárních výzkumů navrhovaných v těchto 2 projektech.

Závažnost OUD Závažnost OUD je dobře definována v DSM-5 (2013) se 3 kategoriemi, od mírné po těžkou, na základě počtu rozměrových kritérií, která pacienti splňují (mezi 11 kritérii). Tato kritéria se týkají následujících hlavních aspektů: tolerance, potřeba zvýšit množství léků, aby se zabránilo abstinenci; psychické a fyzické stažení v případě vysazení látky; sociální a interpersonální důsledky užívání drog; biologické a psychické důsledky užívání; a bažení, nepotlačitelná potřeba konzumovat1. Zde výzkumníci předpokládají, že molekulární adaptace detekované v krvi pacientů s OUD mohou představovat biomarkery této závažnosti.

Epigenetické krevní biomarkery Hlavní omezení pro provádění vyšetřování biomarkerů periferní krve u aktivních uživatelů opioidů pochází ze skutečnosti, že flebotomie jsou u těchto subjektů údajně obtížné a potenciálně iatrogenní, protože se spojují s vnějšími podněty a spouštějí vnitřní stavy, které úzce souvisejí s konzumací drog. Abychom tento problém překonali, navrhujeme otestovat hypotézu, že z kapek krve z prstu lze získat dostatečné množství DNA (odpovídající kapilární krvi, podobně jako při testování cukru), aby se vytvořila robustní a spolehlivá měření metylace DNA v celém lidském epigenomu. Jinými slovy, vyšetřovatelé předpokládají, že metylaci DNA lze měřit pomocí kapilární krve.

Cíle Vyšetřovatelé nejprve prozkoumají u zdravých dobrovolníků, zda metoda spočívající ve sběru a analýze malých množství DNA z kapilární krve (kapky krve z prstů) získá měření metylace DNA pro řadu míst CG dinukleotidů (kde dochází k metylaci DNA v genomu savců), které je srovnatelná s klasicky pozorovanou pomocí žilní krve (flebotomie). Za druhé, vyšetřovatelé otestují proveditelnost měření metylace DNA pomocí vzorků kapilární krve odebraných pacientům s OUD.

Za tímto účelem vyšetřovatelé navrhují odebírat vzorky žilní a kapilární krve od zdravých dobrovolníků a kapilární krev od uživatelů opiátů.