Epigenetikus biomarker az opioidhasználati zavarhoz (EBIOMOUD)

A vizsgálat indoklása Az opioidhasználati zavar (OUD) egy krónikus és súlyos állapot, amelyet a problémás opioidhasználat határoz meg, amely szociológiai tényezők, pszichiátriai tünetek és élettapasztalatok kölcsönhatásaiból adódik, és együttesen meghatározza az OUD súlyosságát.

A közelmúltban a viselkedési epigenetika olyan lehetséges stratégiaként merült fel, amely segít azonosítani azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek magyarázatot adhatnak arra, hogy ezek a különféle kölcsönhatások hogyan eredményeznek szabályozási zavarokat, amelyek befolyásolják a génexpressziót, az agyműködést és végső soron az érzelmi szabályozást.

Itt a kutatók kísérleti tanulmányt javasolnak egy nagyobb multidiszciplináris projekt első lépéseként, amelynek célja az OUD-ban szenvedő egyének fő pszichiátriai és szociális tényezőinek egyidejű jellemzése, a betegség súlyosságának széles skáláján. A jelen kísérleti tanulmányban a kutatók először azt javasolják, hogy jellemezzék a két projektben javasolt molekuláris vizsgálatok műszaki megvalósíthatóságát.

OUD súlyossága Az OUD súlyossága jól meghatározott a DSM-5-ben (2013), 3 kategóriával, az enyhétől a súlyosig, a betegek által teljesített dimenziós kritériumok száma alapján (11 kritérium között). Ezek a kritériumok a következő fő szempontokra vonatkoznak: tolerancia, a gyógyszerek mennyiségének növelésének szükségessége az elvonás elkerülése érdekében; pszichés és fizikai megvonás a szer abbahagyása esetén; a kábítószer-használat társadalmi és interperszonális következményei; a használat biológiai és pszichés következményei; és a sóvárgás, az elfojthatatlan fogyasztási szükséglet1. Itt a kutatók azt feltételezik, hogy az OUD-betegek vérében kimutatott molekuláris adaptációk ilyen súlyosságú biomarkerek lehetnek.

Epigenetikus vér biomarkerek A perifériás vér biomarker-vizsgálatának fő korlátja az aktív opioidfogyasztók körében abból a tényből ered, hogy a phlebotomiák állítólag nehéz és potenciálisan iatrogén hatásúak ezeknél az alanyoknál, mivel külső jelekkel társulnak, és olyan belső állapotokat váltanak ki, amelyek szorosan összefüggenek a kábítószer-fogyasztással. Ennek a nehézségnek a leküzdésére javasoljuk annak a hipotézisnek a tesztelését, miszerint elegendő mennyiségű DNS nyerhető vissza az ujjbegyből származó vércseppekből (amely a kapilláris vérnek felel meg, hasonlóan a cukorvizsgálathoz), hogy robusztus és megbízható DNS-metilációs méréseket hozzon létre a teljes emberi epigenomban. Más szavakkal, a kutatók azt feltételezik, hogy a DNS-metiláció kapillárisvérrel mérhető.

Célkitűzések A kutatók először egészséges önkénteseken vizsgálják meg, hogy a kis DNS-mennyiségek kapillárisvérből (ujjbékony vércseppek) összegyűjtéséből és elemzéséből álló módszer segítségével számos CG dinukleotid hely (ahol a DNS-metiláció megtörténik az emlős genomban) DNS-metilációs mérést kap-e. összehasonlítható a vénás vérrel klasszikusan megfigyelttel (phlebotomia). Másodszor, a kutatók megvizsgálják a DNS-metiláció mérésének megvalósíthatóságát OUD-s betegektől gyűjtött kapilláris vérminták segítségével.

Ebből a célból a kutatók egészséges önkéntesektől vénás és kapilláris vérmintát, opioidhasználóktól pedig kapilláris vért gyűjtenek.