阿片类药物使用障碍的表观遗传生物标志物 (EBIOMOUD)

研究原理 阿片类药物使用障碍 (OUD) 是一种慢性和严重的疾病，定义为有问题的阿片类药物使用，这是社会因素、精神症状和生活经历之间相互作用的结果，共同决定了 OUD 的严重程度。

最近，行为表观遗传学已成为一种可能的策略，可以帮助确定分子机制，这些分子机制可以解释这些不同的相互作用如何导致失调影响基因表达、大脑功能，并最终影响情绪调节。

在这里，研究人员提出了一项试点研究，作为迈向更大的多学科项目的第一步，该项目的目标是同时描述 OUD 患者的主要精神和社会因素，涵盖各种疾病严重程度。 在目前的试点研究中，研究人员建议首先描述这两个项目中提出的分子研究的技术可行性。

OUD 严重程度 OUD 的严重程度在 DSM-5 (2013) 中有明确定义，根据患者满足的维度标准数量（在 11 条标准中）分为 3 类，从轻度到重度。 这些标准涉及以下主要方面：耐受性，需要增加药物量以避免停药；在物质停药的情况下精神和身体上的戒断；吸毒的社会和人际关系后果；使用的生理和心理后果；和渴望，无法抑制的消费需求1。 在这里，研究人员假设在 OUD 患者血液中检测到的分子适应性可能代表这种严重程度的生物标志物。

表观遗传血液生物标志物 对活跃的阿片类药物滥用者进行外周血生物标志物调查的一个主要限制来自于这样一个事实，即静脉切开术在这些受试者中被认为是困难的并且可能具有医源性，因为它们与外部线索相关并触发与药物消耗密切相关的内部状态。 为了克服这一困难，我们建议检验这样一个假设，即可以从指尖血滴（对应于毛细血管血，类似于糖测试）中回收足够的 DNA 量，以在完整的人类表观基因组中产生稳健可靠的 DNA 甲基化测量。 换句话说，研究人员假设可以使用毛细血管血测量 DNA 甲基化。

目标 研究人员将首先在健康志愿者中研究从毛细血管血（指尖血滴）中收集和分析少量 DNA 的方法是否可以检索到许多 CG 二核苷酸位点（哺乳动物基因组中发生 DNA 甲基化的位置）的 DNA 甲基化测量值与使用静脉血（静脉切开术）的经典观察结果相当。 其次，研究人员将使用从 OUD 患者身上采集的毛细血管血样来测试测量 DNA 甲基化的可行性。

为此，研究人员建议收集健康志愿者的静脉和毛细血管血样，以及阿片类药物使用者的毛细血管血样。