Biomarqueur épigénétique du trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (EBIOMOUD)

Justification de l'étude Le trouble lié à l'usage d'opioïdes (TOU) est une affection chronique et grave, définie par une consommation problématique d'opioïdes, qui résulte d'interactions entre des facteurs sociologiques, des symptômes psychiatriques et des expériences de vie, déterminant ensemble la gravité du TOU.

Récemment, l'épigénétique comportementale est apparue comme une stratégie possible pour aider à identifier les mécanismes moléculaires qui peuvent expliquer comment ces diverses interactions entraînent des dérégulations affectant l'expression des gènes, la fonction cérébrale et, finalement, la régulation émotionnelle.

Ici, les chercheurs proposent une étude pilote comme première étape vers un projet multidisciplinaire plus vaste dont l'objectif sera de caractériser simultanément les principaux facteurs psychiatriques et sociaux chez les personnes atteintes de TOU, à travers un large éventail de gravité de la maladie. Dans la présente étude pilote, les investigateurs proposent de caractériser d'abord la faisabilité technique des investigations moléculaires proposées dans ces 2 projets.

Sévérité du TUO La sévérité du TUO est bien définie dans le DSM-5 (2013), avec 3 catégories, de légère à sévère, en fonction du nombre de critères dimensionnels remplis par les patients (parmi 11 critères). Ces critères portent sur les principaux aspects suivants : la tolérance, la nécessité d'augmenter la quantité de médicaments pour éviter le sevrage ; sevrage psychique et physique en cas d'arrêt de la substance ; conséquences sociales et interpersonnelles de l'usage de drogues; conséquences biologiques et psychiques de la consommation ; et le craving, le besoin irrépressible de consommer1. Ici, les chercheurs postulent que les adaptations moléculaires détectées dans le sang des patients atteints d'OUD peuvent représenter des biomarqueurs de cette gravité.

Biomarqueurs sanguins épigénétiques L'une des principales limites à la réalisation d'enquêtes sur les biomarqueurs sanguins périphériques chez les consommateurs actifs d'opioïdes provient du fait que les phlébotomies sont réputées difficiles et potentiellement iatrogènes chez ces sujets, car elles s'associent à des signaux externes et déclenchent des états internes étroitement liés à la consommation de drogue. Pour surmonter cette difficulté, nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle des quantités suffisantes d'ADN peuvent être récupérées à partir de gouttes de sang du doigt (correspondant au sang capillaire, similaire au test de sucre) pour générer des mesures de méthylation de l'ADN robustes et fiables dans l'épigénome humain complet. En d'autres termes, les chercheurs supposent que la méthylation de l'ADN peut être mesurée à l'aide de sang capillaire.

Objectifs Les chercheurs étudieront d'abord chez des volontaires sains si la méthode consistant à collecter et à analyser de petites quantités d'ADN à partir de sang capillaire (gouttes de sang du bout des doigts) récupère des mesures de méthylation de l'ADN pour un certain nombre de sites de dinucléotides CG (où la méthylation de l'ADN se produit dans le génome des mammifères) qui est comparable à celle classiquement observée avec le sang veineux (phlébotomie). Deuxièmement, les enquêteurs testeront la faisabilité de mesurer la méthylation de l'ADN à l'aide d'échantillons de sang capillaire prélevés sur des patients atteints d'OUD.

Pour cela, les enquêteurs proposent de prélever des échantillons de sang veineux et capillaire de volontaires sains, et de sang capillaire d'usagers d'opioïdes.