Epigenetischer Biomarker für Opioidkonsumstörung (EBIOMOUD)

Begründung der Studie Die Opioidkonsumstörung (OUD) ist eine chronische und schwere Erkrankung, die durch den problematischen Opioidkonsum definiert ist und aus Wechselwirkungen zwischen soziologischen Faktoren, psychiatrischen Symptomen und Lebenserfahrungen resultiert und insgesamt den Schweregrad der OUD bestimmt.

Vor kurzem hat sich die Verhaltens-Epigenetik als mögliche Strategie herauskristallisiert, um molekulare Mechanismen zu identifizieren, die erklären könnten, wie diese verschiedenen Wechselwirkungen zu Fehlregulationen führen, die die Genexpression, die Gehirnfunktion und letztendlich die emotionale Regulation beeinflussen.

Hier schlagen die Forscher eine Pilotstudie als ersten Schritt in Richtung eines größeren multidisziplinären Projekts vor, dessen Ziel es sein wird, gleichzeitig wichtige psychiatrische und soziale Faktoren bei Personen mit OUD über ein breites Spektrum an Schweregraden hinweg zu charakterisieren. In der vorliegenden Pilotstudie schlagen die Forscher vor, zunächst die technische Machbarkeit der in diesen beiden Projekten vorgeschlagenen molekularen Untersuchungen zu charakterisieren.

OUD-Schweregrad Der Schweregrad von OUD ist im DSM-5 (2013) mit 3 Kategorien, von leicht bis schwer, auf der Grundlage der Anzahl der von den Patienten erfüllten Dimensionskriterien (unter 11 Kriterien) gut definiert. Diese Kriterien beziehen sich auf die folgenden Hauptaspekte: Toleranz, die Notwendigkeit, die Medikamentenmenge zu erhöhen, um einen Entzug zu vermeiden; psychischer und körperlicher Rückzug bei Substanzabbruch; soziale und zwischenmenschliche Folgen des Drogenkonsums; biologische und psychische Folgen des Konsums; und Verlangen, das unbändige Bedürfnis zu konsumieren1. Hier postulieren die Forscher, dass im Blut von OUD-Patienten nachgewiesene molekulare Anpassungen Biomarker dieses Schweregrades darstellen könnten.

Epigenetische Blut-Biomarker Eine Haupteinschränkung für die Durchführung von Untersuchungen peripherer Blut-Biomarker bei aktiven Opioidabhängigen ergibt sich aus der Tatsache, dass Phlebotomien bei diesen Probanden angeblich schwierig und potenziell iatrogen sind, da sie mit externen Hinweisen verbunden sind und interne Zustände auslösen, die eng mit dem Drogenkonsum zusammenhängen. Um diese Schwierigkeit zu überwinden, schlagen wir vor, die Hypothese zu testen, dass ausreichende DNA-Mengen aus Bluttropfen aus der Fingerbeere (entsprechend Kapillarblut, ähnlich dem Zuckertest) gewonnen werden können, um robuste und zuverlässige DNA-Methylierungsmaße im gesamten menschlichen Epigenom zu generieren. Die Forscher gehen also davon aus, dass sich die DNA-Methylierung mit Kapillarblut messen lässt.

Ziele Die Forscher werden zunächst an gesunden Freiwilligen untersuchen, ob die Methode, die aus dem Sammeln und Analysieren kleiner DNA-Mengen aus Kapillarblut (Bluttropfen aus der Fingerbeere) besteht, DNA-Methylierungsmaße für eine Reihe von CG-Dinukleotidstellen (wo DNA-Methylierung im Säugetiergenom stattfindet) liefert ist vergleichbar mit der klassisch beobachteten mit venösem Blut (Phlebotomie). Zweitens werden die Forscher die Durchführbarkeit der Messung der DNA-Methylierung anhand von Kapillarblutproben testen, die von Patienten mit OUD entnommen wurden.

Zu diesem Zweck schlagen die Ermittler vor, venöse und kapillare Blutproben von gesunden Probanden sowie Kapillarblut von Opioidkonsumenten zu entnehmen.