Эпигенетический биомаркер расстройства, связанного с употреблением опиоидов (EBIOMOUD)

Обоснование исследования Расстройство, связанное с употреблением опиоидов (OUD), представляет собой хроническое и тяжелое состояние, определяемое проблематичным употреблением опиоидов, которое возникает в результате взаимодействия социологических факторов, психиатрических симптомов и жизненного опыта, что в целом определяет тяжесть OUD.

Недавно поведенческая эпигенетика стала возможной стратегией, помогающей идентифицировать молекулярные механизмы, которые могут объяснить, как эти различные взаимодействия приводят к нарушениям регуляции, влияющим на экспрессию генов, функции мозга и, в конечном счете, на эмоциональную регуляцию.

Здесь исследователи предлагают пилотное исследование в качестве первого шага к более крупному междисциплинарному проекту, целью которого будет одновременная характеристика основных психических и социальных факторов у людей с OUD в широком диапазоне тяжести заболевания. В настоящем экспериментальном исследовании исследователи предлагают сначала охарактеризовать техническую осуществимость молекулярных исследований, предложенных в этих двух проектах.

Тяжесть OUD Тяжесть OUD четко определена в DSM-5 (2013 г.) с 3 категориями, от легкой до тяжелой, на основе количества критериев измерения, которым удовлетворяют пациенты (из 11 критериев). Эти критерии касаются следующих основных аспектов: толерантность, необходимость увеличения количества препаратов во избежание синдрома отмены; психическая и физическая абстиненция в случае прекращения приема вещества; социальные и межличностные последствия употребления наркотиков; биологические и психические последствия употребления; и тяга, неудержимая потребность потреблять1. Здесь исследователи постулируют, что молекулярные адаптации, обнаруженные в крови пациентов с OUD, могут представлять собой биомаркеры этой тяжести.

Эпигенетические биомаркеры крови Основное ограничение для проведения исследований биомаркеров периферической крови у активных лиц, злоупотребляющих опиоидами, связано с тем фактом, что флеботомии, по общему мнению, сложны и потенциально ятрогенны для этих субъектов, поскольку они связаны с внешними сигналами и вызывают внутренние состояния, которые тесно связаны с употреблением наркотиков. Чтобы преодолеть эту трудность, мы предлагаем проверить гипотезу о том, что достаточное количество ДНК может быть извлечено из капель крови из пальца (соответствует капиллярной крови, аналогично тестированию на сахар) для создания надежных и надежных показателей метилирования ДНК в полном эпигеноме человека. Другими словами, исследователи предполагают, что метилирование ДНК можно измерить с помощью капиллярной крови.

Цели Исследователи сначала исследуют на здоровых добровольцах, позволяет ли метод, состоящий в сборе и анализе небольших количеств ДНК из капиллярной крови (капли крови из пальца), получить показатели метилирования ДНК для ряда динуклеотидных участков CG (где происходит метилирование ДНК в геноме млекопитающих), которые сравнимо с тем, что классически наблюдается с использованием венозной крови (кровопускание). Во-вторых, исследователи проверят возможность измерения метилирования ДНК с использованием образцов капиллярной крови, взятых у пациентов с OUD.

С этой целью исследователи предлагают собирать образцы венозной и капиллярной крови у здоровых добровольцев, а также капиллярную кровь у потребителей опиоидов.