Kortkurs neoadjuvant kemo-strålbehandling plus toripalimab för lokalt avancerad resektabel skivepitelcancer i matstrupen (SCALE-2)

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge skriftligt informerat samtycke och förstå och samtycka till att följa forskningskraven och utvärderingsschemat.
2. Endoskopisk biopsi av primär lesion i thorax esofagus histologiskt diagnostiserad som skivepitelcancer.
3. Kliniskt stadium T1-4aN+M0 eller T3-4aN0M0 i UICC-TNM-klassificeringen 8:e upplagan.
4. Åldern är över 20 år och under 75 år på inskrivningsdatumet (inklusive 20 och 75), inklusive både kvinnor och män.
5. PS 0-1.
6. Enligt RECIST version 1.1 fanns det mätbara eller utvärderbara lesioner.
7. Ingen medicinsk historia av behandling för cancer (Ingen medicinsk historia av kemoterapi, strålbehandling och endokrin terapi, immunterapi eller andra studieläkemedel inklusive behandling för andra typer av cancer).

8. Resultaten av laboratorietester inom 14 dagar före inskrivningen uppfyller inklusionskriterierna: (patienter bör inte få blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd eftersom antalet neutrofiler, trombocyter eller hemoglobin är lägre än forskningskraven inom 14 dagar före blodprovtagning).

   • Benmärgsfunktion: hemoglobin (Hb) >=90g/L; antal vita blodkroppar (WBC) >= nedre gräns för normalvärdet; absolut neutrofilvärde (ANC) >= 1,5x10^9/L; trombocytantal >= 100x10^9 / L;
   • Njurfunktion: Cr <= 1,5 UNL, endogen kreatininclearance rate (Ccr) >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Leverfunktion: totalt bilirubin <= 1,5 ULN; ALAT och ASAT <= 2,5 ULN (patienter med levermetastaser kan avslappnas till <=5 ULN);
   • Blodkoagulationsfunktion: det internationella standardiserade förhållandet mellan protrombintid <= 1,5 ULN, och den partiella tromboplastintiden ligger inom det normala intervallet.
9. Patienter med hepatit B-virus (HBV)-infektion, inaktiva/asymtomatiska HBV-bärare eller patienter med kronisk eller aktiv HBV kommer att tillåtas inkluderas om HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopior/ml) vid screening. Patienter med positiv hepatit C-antikropp kommer att tillåtas att registreras om HCV-RNA är negativt under screening. Obs! Patienter som kan detektera hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller HBV-DNA bör behandlas med antivirala läkemedel i mer än 2 veckor före inskrivning , och behandlingen bör fortsätta i 6 månader efter studieläkemedelsbehandlingen.
10. Kvinnor i fertil ålder (wocbp) bör ta urin- eller serumgraviditetstestet, och resultatet bör vara negativt inom ≤ 72 timmar före behandling. För kvinnor som har samtyckt till preventivmedel från början av prövningsläkemedlets administrering till 5 månader efter sista dosen av prövningsläkemedlet. För män som har samtyckt till preventivmedel från början av prövningsläkemedlets administrering till 7 månader efter sista dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon behandling för esofagus skivepitelcancer tidigare;
2. Patienter med bevis eller hög risk för gastrointestinala blödningar eller fistel (matstrupe/bronkus eller matstrupe/aorta);
3. Patienter med allvarlig undernäring, med kroppsmassaindex lägre än 18,5 kg/m2 eller PG-SGA-poäng ≥9；
4. Varje aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (som följer, men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, autoimmun hepatit, pituitrit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, sköldkörteldysfunktion); Patienter med vitiligo eller som har haft fullständig remission från barndomens astma utan någon intervention efter vuxen ålder kan inkluderas; Astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare inkluderades inte.
5. Har tidigare strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, molekylär riktad terapi eller immunterapi för denna malignitet eller för någon annan tidigare malignitet;
6. Alla tillstånd som kräver systemisk kortikosteroidbehandling (prednison med en dos högre än 10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före behandling. （Exklusive följande steroidkurer: Lokala, oftalmiska, intraartikulära, nasala och inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption；Profylaktisk korttidsanvändning (≤ 7 dagar) av kortikosteroider (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna störningar (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av exponering för allergener).
7. Levande vaccininjektion erhölls ≤ 4 veckor före behandling.
8. En historia av immunbrist, inklusive HIV-infektion, annan förvärvad eller medfödd immunbrist, eller en historia av organ- eller benmärgsimplantation som kräver immunsuppressiva mediciner.
9. Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade, såsom: 1). hjärtsvikt över grad 2 enligt kriterierna för NYHA; 2). instabil angina pectoris; 3). hjärtinfarkt inträffade inom 1 år; 4). Kliniskt betydelsefulla supraventrikulära eller ventrikulära arytmier kräver behandling eller intervention;
10. Har allvarliga infektioner (CTCAE>2 grad) inom 4 veckor före behandling; basal bröstkorgsavbildning som indikerar aktiv lunginflammation eller annan infektionssituation som behöver oral eller intravenös antibiotikabehandling (exklusive profylaktisk medicinering mot antibiotika).
11. En historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerad sjukdom, inklusive lungfibros, akut lungsjukdom, etc.
12. Har aktiv lungtuberkulos som hittats vid datortomografi; eller har aktiv lungtuberkulos mindre än 1 år före inkludering; eller har aktiv lungtuberkulos men utan standardbehandling över 1 år före inkludering;
13. Allergisk mot alla läkemedel som används i denna studie.
14. Gravida eller ammande kvinnor；deltagare som inte vill ta preventivmedel.
15. Andra faktorer som kan leda till att denna studie avslutas.