Korte cursus neoadjuvante chemo-radiotherapie plus toripalimab voor lokaal gevorderd resectabel plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (SCALE-2)

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de onderzoeksvereisten en het evaluatieschema te begrijpen en ermee in te stemmen.
2. Endoscopische biopsie van thoracale oesofageale primaire laesie histologisch gediagnosticeerd als plaveiselcelcarcinoom.
3. Klinisch stadium T1-4aN+M0 of T3-4aN0M0 in de UICC-TNM classificatie 8e editie.
4. De leeftijd is ouder dan 20 jaar en jonger dan 75 op de inschrijvingsdatum (inclusief 20 en 75), inclusief zowel vrouwen als mannen.
5. PS 0-1.
6. Volgens RECIST versie 1.1 waren er meetbare of evalueerbare laesies.
7. Geen medische voorgeschiedenis van behandeling van kanker (Geen medische voorgeschiedenis van chemotherapie, radiotherapie en endocriene therapie, immuuntherapie of andere onderzoeksgeneesmiddelen inclusief behandeling voor andere soorten kanker).

8. De resultaten van laboratoriumtests binnen 14 dagen vóór inschrijving voldoen aan de inclusiecriteria: (patiënten mogen geen bloedtransfusie of groeifactorondersteuning krijgen omdat het aantal neutrofielen, bloedplaatjes of hemoglobine lager is dan de onderzoeksvereisten binnen 14 dagen vóór bloedafname).

   • Beenmergfunctie: hemoglobine (Hb) >=90g/L; aantal witte bloedcellen (WBC) >= ondergrens van de normale waarde; absolute neutrofielenwaarde (ANC) >= 1,5x10^9 /L; aantal bloedplaatjes >= 100x10^9 / L;
   • Nierfunctie: Cr <= 1,5 UNL, endogene creatinineklaring (Ccr) >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Leverfunctie: totaal bilirubine <= 1,5 ULN; ALAT en ASAT <= 2,5 ULN (patiënten met levermetastasen kunnen worden verlaagd tot <=5 ULN);
   • Bloedstollingsfunctie: de internationaal gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd <= 1,5 ULN en de partiële tromboplastinetijd ligt binnen het normale bereik.
9. Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie, inactieve/asymptomatische HBV-dragers of patiënten met chronische of actieve HBV mogen worden ingeschreven als HBV DNA < 500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) bij de screening. Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen mogen worden ingeschreven als HCV-RNA tijdens de screening negatief is. Opmerking: patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBV-DNA kunnen detecteren, moeten gedurende meer dan 2 weken vóór inschrijving worden behandeld met antivirale middelen en de behandeling moet worden voortgezet gedurende 6 maanden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (wocbp) moeten de urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat hiervan moet binnen ≤ 72 uur vóór de behandeling negatief zijn. Voor vrouwen die hebben ingestemd met anticonceptie vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen die hebben ingestemd met anticonceptie vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. in het verleden een behandeling voor plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm hebben ondergaan;
2. Patiënten met bewijs of een hoog risico op gastro-intestinale bloedingen of fistels (slokdarm/bronchus of slokdarm/aorta);
3. Patiënten met ernstige ondervoeding, met een body mass index lager dan 18,5 kg/m2 of PG-SGA-score ≥9;
4. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals hieronder, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, auto-immuunhepatitis, pituitritis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, schildklierdisfunctie); Proefpersonen met vitiligo of die volledige remissie hebben gehad van astma bij kinderen zonder enige tussenkomst na volwassenheid kunnen worden opgenomen; Astma waarvoor medische interventie met luchtwegverwijders nodig was, was niet inbegrepen.
5. Heeft eerder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, operatie, moleculair gerichte therapie of immuuntherapie gehad voor deze maligniteit of voor enige andere maligniteit in het verleden;
6. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden vereist (prednison met een dosis hoger dan 10 mg / dag of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de behandeling. （Met uitzondering van de volgende steroïdenregimes：Lokale, oftalmische, intra-articulaire, nasale en inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie；Profylactisch kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van corticosteroïden (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door blootstelling aan allergenen).
7. Injectie met levend vaccin werd ≤ 4 weken vóór de behandeling ontvangen.
8. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-infectie, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntie, of een voorgeschiedenis van orgaan- of beenmergimplantatie waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig is.
9. Er zijn klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn, zoals: 1). hartfalen boven graad 2 volgens de criteria van NYHA; 2). instabiele angina pectoris; 3). myocardinfarct trad op binnen 1 jaar; 4). Klinisch relevante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën vereisen behandeling of interventie;
10. Heeft ernstige infecties （CTCAE>2 graad） binnen 4 weken voor de behandeling; basale thoracale beeldvorming die actieve pneumonie aangeeft, of een andere infectieuze situatie die orale of intraveneuze antibioticabehandeling nodig heeft (exclusief profylactische medicatie voor antibiotica).
11. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde ziekte, waaronder longfibrose, acute longziekte, enz.
12. Heeft actieve longtuberculose gevonden door CT-beeldvorming; of actieve longtuberculose heeft minder dan 1 jaar voor opname; of actieve longtuberculose heeft maar zonder standaardbehandeling gedurende 1 jaar voor opname;
13. Allergisch voor elk geneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; deelnemers die geen anticonceptie willen gebruiken.
15. Andere factoren die kunnen leiden tot het beëindigen van deze studie.