Breve corso di chemio-radioterapia neoadiuvante più Toripalimab per carcinoma a cellule squamose resecabile localmente avanzato dell'esofago (SCALE-2)

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di fornire il consenso informato scritto e comprendere e accettare di seguire i requisiti della ricerca e il programma di valutazione.
2. Biopsia endoscopica della lesione primaria dell'esofago toracico istologicamente diagnosticata come carcinoma a cellule squamose.
3. Stadio clinico T1-4aN+M0 o T3-4aN0M0 nella classificazione UICC-TNM 8a edizione.
4. L'età è superiore a 20 anni e inferiore a 75 alla data di immatricolazione (inclusi 20 e 75 anni), sia donne che uomini.
5. PS 0-1.
6. Secondo RECIST versione 1.1, c'erano lesioni misurabili o valutabili.
7. Nessuna storia medica di trattamento per il cancro (Nessuna storia medica di chemioterapia, radioterapia e terapia endocrina, terapia immunitaria o altri farmaci in studio, incluso il trattamento per altri tipi di cancro).

8. I risultati dei test di laboratorio entro 14 giorni prima dell'arruolamento soddisfano i criteri di inclusione：（i pazienti non devono ricevere trasfusioni di sangue o supporto del fattore di crescita perché la conta dei neutrofili, delle piastrine o dell'emoglobina sono inferiori ai requisiti di ricerca entro 14 giorni prima della raccolta del campione di sangue）.

   • Funzione del midollo osseo: emoglobina (Hb) >=90g/L; conta leucocitaria (WBC) >= limite inferiore del valore normale; valore assoluto dei neutrofili (ANC) >= 1,5x10^9 /L; conta piastrinica >= 100x10^9 / L;
   • Funzionalità renale: Cr <= 1,5 UNL, velocità di clearance della creatinina endogena (Ccr) >= 60 ml/min（Cockcroft-Gault）;
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale <= 1,5 ULN; ALT e AST <= 2,5 ULN (i pazienti con metastasi epatiche possono essere rilassati a <= 5 ULN);
   • Funzione di coagulazione del sangue: il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina <= 1,5 ULN e il tempo di tromboplastina parziale rientra nell'intervallo normale.
9. I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV), portatori di HBV inattivi / asintomatici o pazienti con HBV cronico o attivo potranno essere arruolati se HBV DNA <500 UI / ml (o 2500 copie / ml) allo screening. I pazienti con anticorpo anti-epatite C positivo potranno essere arruolati se l'HCV-RNA è negativo durante lo screening. e il trattamento deve essere continuato per 6 mesi dopo il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
10. Le donne in età fertile (wocbp) devono eseguire il test di gravidanza su siero o urina e il cui risultato deve essere negativo entro ≤ 72 ore prima del trattamento. Per le donne che hanno accettato la contraccezione dall'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Per i maschi che hanno accettato la contraccezione dall'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto in passato qualsiasi trattamento per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago;
2. Pazienti con evidenza o alto rischio di emorragia o fistola gastrointestinale (esofago/bronco o esofago/aorta);
3. Pazienti con malnutrizione grave, con indice di massa corporea inferiore a 18,5 kg/m2 o punteggio PG-SGA ≥9；
4. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come segue, ma non limitata a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite autoimmune, pituitrite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, disfunzione tiroidea); Possono essere inclusi soggetti con vitiligine o che hanno avuto una remissione completa dall'asma infantile senza alcun intervento dopo l'età adulta; L'asma che richiedeva un intervento medico con broncodilatatori non era incluso.
5. Ha una precedente radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia, terapia molecolare mirata o terapia immunitaria per questa neoplasia o per qualsiasi altra neoplasia pregressa;
6. Qualsiasi condizione che richieda una terapia con corticosteroidi sistemici (prednisone con una dose superiore a 10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento. (Esclusi i seguenti regimi steroidei: corticosteroidi locali, oftalmici, intra-articolari, nasali e inalatori con assorbimento sistemico minimo); uso profilattico a breve termine (≤ 7 giorni) di corticosteroidi (ad esempio, prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di disturbi non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata causata dall'esposizione ad allergeni).
7. L'iniezione di vaccino vivo è stata ricevuta in ≤ 4 settimane prima del trattamento.
8. Una storia di immunodeficienza, inclusa l'infezione da HIV, altre immunodeficienze acquisite o congenite o una storia di impianto di organi o midollo osseo che necessitano di farmaci immunosoppressori.
9. Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come: 1). insufficienza cardiaca superiore al grado 2 secondo i criteri della NYHA; 2). angina pectoris instabile; 3). l'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno; 4). Le aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento;
10. Ha infezioni gravi (grado CTCAE> 2) entro 4 settimane prima del trattamento; imaging toracico basale che indica polmonite attiva o altra situazione infettiva che richiede un trattamento antibiotico per via orale o endovenosa (esclusi i farmaci profilattici per gli antibiotici).
11. Una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia incontrollata, inclusa fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.
12. Ha una tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'imaging TC; o ha tubercolosi polmonare attiva meno di 1 anno prima dell'inclusione; o ha una tubercolosi polmonare attiva ma senza trattamento standard oltre 1 anno prima dell'inclusione;
13. Allergico a qualsiasi farmaco utilizzato in questo studio.
14. Donne in gravidanza o in allattamento; partecipanti che non vogliono prendere la contraccezione.
15. Altri fattori che potrebbero portare alla conclusione di questo studio.