Kurzfristige neoadjuvante Chemo-Strahlentherapie plus Toripalimab bei lokal fortgeschrittenem resektablem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (SCALE-2)

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Forschungsanforderungen und den Bewertungsplan zu verstehen und zu befolgen.
2. Endoskopische Biopsie einer primären Läsion der Brust- und Speiseröhre, histologisch als Plattenepithelkarzinom diagnostiziert.
3. Klinisches Stadium T1-4aN+M0 oder T3-4aN0M0 in der UICC-TNM-Klassifikation 8. Ausgabe.
4. Das Alter liegt zum Zeitpunkt der Einschreibung bei über 20 Jahren und unter 75 Jahren (einschließlich 20 und 75), sowohl bei Frauen als auch bei Männern.
5. PS 0-1.
6. Laut RECIST-Version 1.1 gab es messbare oder auswertbare Läsionen.
7. Keine medizinische Vorgeschichte einer Krebsbehandlung (keine medizinische Vorgeschichte von Chemotherapie, Strahlentherapie und endokriner Therapie, Immuntherapie oder anderen Studienmedikamenten, einschließlich der Behandlung anderer Krebsarten).

8. Die Ergebnisse von Labortests innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfüllen die Einschlusskriterien: (Patienten sollten keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung erhalten, da die Neutrophilenzahl, die Blutplättchen oder das Hämoglobin innerhalb von 14 Tagen vor der Blutentnahme niedriger sind als die Forschungsanforderungen.)

   • Knochenmarksfunktion: Hämoglobin (Hb) >=90g/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= Untergrenze des Normalwerts; absoluter Neutrophilenwert (ANC) >= 1,5x10^9 /L; Thrombozytenzahl >= 100x10^9 / L;
   • Nierenfunktion: Cr <= 1,5 UNL, endogene Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin <= 1,5 ULN; ALT und AST <= 2,5 ULN (Patienten mit Lebermetastasen können auf <= 5 ULN gelockert werden);
   • Blutgerinnungsfunktion: Das international standardisierte Verhältnis der Prothrombinzeit <= 1,5 ULN und der partiellen Thromboplastinzeit liegt im normalen Bereich.
9. Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, inaktive/asymptomatische HBV-Träger oder Patienten mit chronischem oder aktivem HBV dürfen aufgenommen werden, wenn beim Screening eine HBV-DNA < 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) vorliegt. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper können aufgenommen werden, wenn die HCV-RNA während des Screenings negativ ist. Hinweis: Patienten, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-DNA nachweisen können, sollten vor der Aufnahme länger als 2 Wochen mit antiviralen Medikamenten behandelt werden , und die Behandlung sollte 6 Monate nach der medikamentösen Behandlung der Studie fortgesetzt werden.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (wocbp) sollten einen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchführen, dessen Ergebnis innerhalb von ≤ 72 Stunden vor der Behandlung negativ sein sollte. Für Frauen, die der Empfängnisverhütung vom Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zugestimmt haben. Für Männer, die der Empfängnisverhütung vom Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats bis 7 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zugestimmt haben.

Ausschlusskriterien:

1. in der Vergangenheit eine Behandlung gegen Plattenepithelkarzinome des Ösophagus erhalten haben;
2. Patienten mit Anzeichen oder hohem Risiko einer gastrointestinalen Blutung oder Fistel (Speiseröhre/Bronchus oder Speiseröhre/Aorta);
3. Patienten mit schwerer Unterernährung, einem Body-Mass-Index von weniger als 18,5 kg/m2 oder einem PG-SGA-Wert ≥9;
4. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie folgt, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Autoimmunhepatitis, Pituitritis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Schilddrüsenfunktionsstörung); Eingeschlossen werden können Personen mit Vitiligo oder Personen, bei denen das Asthma im Kindesalter ohne Intervention nach dem Erwachsenenalter vollständig verschwunden ist. Asthma, das einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren erforderte, wurde nicht berücksichtigt.
5. Hat eine frühere Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation, molekulare gezielte Therapie oder Immuntherapie für diese bösartige Erkrankung oder eine andere frühere bösartige Erkrankung;
6. Jede Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung eine systemische Kortikosteroidtherapie (Prednison mit einer Dosis von mehr als 10 mg / Tag oder eine entsprechende Dosis ähnlicher Arzneimittel) oder andere Immunsuppressiva erfordert. (Ausgenommen sind die folgenden Steroidtherapien: Lokale, ophthalmologische, intraartikuläre, nasale und inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Absorption. Prophylaktische Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) von Kortikosteroiden (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit durch Allergenexposition).
7. Die Lebendimpfstoffinjektion erfolgte ≤ 4 Wochen vor der Behandlung.
8. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-Infektion, anderer erworbener oder angeborener Immunschwäche oder eine Vorgeschichte von Organ- oder Knochenmarkimplantationen, die immunsuppressive Medikamente erfordern.
9. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, wie zum Beispiel: 1). Herzinsuffizienz über Grad 2 nach den Kriterien der NYHA; 2). instabile Angina pectoris; 3). Myokardinfarkt trat innerhalb eines Jahres auf; 4). Klinisch bedeutsame supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention;
10. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung schwere Infektionen (CTCAE>2 Grad); Basale Thoraxbildgebung, die auf eine aktive Lungenentzündung oder eine andere Infektionssituation hinweist, die eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert (ausgenommen prophylaktische Medikamente gegen Antibiotika).
11. Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung oder unkontrollierter Erkrankung, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung usw.
12. Hat bei der CT-Bildgebung eine aktive Lungentuberkulose festgestellt; oder weniger als 1 Jahr vor der Aufnahme an aktiver Lungentuberkulose leidet; oder an aktiver Lungentuberkulose, aber ohne Standardbehandlung über 1 Jahr vor der Aufnahme leidet;
13. Allergisch gegen alle in dieser Studie verwendeten Medikamente.
14. Schwangere oder stillende Frauen; Teilnehmer, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel einzunehmen.
15. Andere Faktoren, die zum Abbruch dieser Studie führen könnten.