Ciclo corto de quimio-radioterapia neoadyuvante más toripalimab para el carcinoma de células escamosas de esófago resecable localmente avanzado (SCALE-2)

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y comprender y aceptar seguir los requisitos de investigación y el programa de evaluación.
2. Biopsia endoscópica de lesión primaria de esófago torácico diagnosticada histológicamente como carcinoma epidermoide.
3. Estadio clínico T1-4aN+M0 o T3-4aN0M0 en la clasificación UICC-TNM 8ª edición.
4. La edad es mayor de 20 años y menor de 75 en la fecha de inscripción (incluidos 20 y 75), tanto femenino como masculino.
5. PS 0-1.
6. Según RECIST versión 1.1, hubo lesiones medibles o evaluables.
7. Sin antecedentes médicos de tratamiento para el cáncer (sin antecedentes médicos de quimioterapia, radioterapia y terapia endocrina, inmunoterapia u otros medicamentos del estudio, incluido el tratamiento para otros tipos de cáncer).

8. Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la inscripción cumplen con los criterios de inclusión: (los pacientes no deben recibir transfusiones de sangre ni apoyo con factor de crecimiento porque el recuento de neutrófilos, plaquetas o hemoglobina es inferior a los requisitos de la investigación dentro de los 14 días anteriores a la extracción de la muestra de sangre).

   • Función de la médula ósea: hemoglobina (Hb) >=90g/L; recuento de glóbulos blancos (WBC) >= límite inferior del valor normal; valor absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5x10^9 /L; recuento de plaquetas >= 100x10^9 / L;
   • Función renal: Cr <= 1,5 UNL, tasa de depuración de creatinina endógena (Ccr) >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Función hepática: bilirrubina total <= 1,5 ULN; ALT y AST <= 2,5 ULN (los pacientes con metástasis hepáticas pueden relajarse a <= 5 ULN);
   • Función de coagulación sanguínea: la relación estandarizada internacional de tiempo de protrombina <= 1,5 LSN, y el tiempo de tromboplastina parcial está dentro del rango normal.
9. Se permitirá la inscripción de pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB), portadores inactivos/asintomáticos del VHB o pacientes con VHB crónico o activo si el ADN del VHB es < 500 UI/ml (o 2500 copias/ml) en la selección. Se permitirá inscribir a los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos si el ARN-VHC es negativo durante la prueba de detección. , y el tratamiento debe continuarse durante 6 meses después del tratamiento con el fármaco del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil (wocbp) deben realizarse la prueba de embarazo en orina o suero, y cuyo resultado debe ser negativo dentro de ≤ 72 horas antes del tratamiento. Para las mujeres que aceptaron la anticoncepción desde el inicio de la administración del fármaco en investigación hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Para hombres que aceptaron la anticoncepción desde el inicio de la administración del fármaco en investigación hasta 7 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido algún tratamiento para el carcinoma de células escamosas de esófago en el pasado;
2. Pacientes con evidencia o alto riesgo de hemorragia gastrointestinal o fístula (esófago/bronquio o esófago/aorta);
3. Pacientes con desnutrición severa, con índice de masa corporal inferior a 18,5 kg/m2 o puntuación PG-SGA ≥9;
4. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como sigue, pero no se limita a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis autoinmune, pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, disfunción tiroidea); Se pueden incluir sujetos con vitíligo o que hayan tenido una remisión completa del asma infantil sin ninguna intervención después de la edad adulta; No se incluyó el asma que requería intervención médica con broncodilatadores.
5. Tiene una radioterapia previa, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía, terapia molecular dirigida o inmunoterapia para esta neoplasia maligna o para cualquier otra neoplasia maligna pasada;
6. Cualquier condición que requiera terapia con corticosteroides sistémicos (prednisona con una dosis superior a 10 mg / día o dosis equivalente de medicamentos similares) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al tratamiento. (Excluyendo los siguientes regímenes de esteroides: Corticosteroides locales, oftálmicos, intraarticulares, nasales e inhalados con absorción sistémica mínima; Uso profiláctico a corto plazo (≤ 7 días) de corticosteroides (p. ej., prevención de la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de trastornos no autoinmunitarios (p. ej., hipersensibilidad retardada provocada por la exposición a alérgenos).
7. La inyección de vacuna viva se recibió en ≤ 4 semanas antes del tratamiento.
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH, otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de implantación de órganos o médula ósea que requieran medicamentos inmunosupresores.
9. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, tales como: 1). insuficiencia cardíaca por encima del grado 2 según los Criterios de NYHA; 2). angina de pecho inestable; 3). infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año; 4). Las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas requieren tratamiento o intervención;
10. Tiene infecciones graves (CTCAE> grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento; imágenes torácicas basales que indiquen neumonía activa u otra situación infecciosa que requiera tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluidos los medicamentos profilácticos para antibióticos).
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad no controlada, incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
12. Tiene tuberculosis pulmonar activa detectada por tomografía computarizada; o tiene tuberculosis pulmonar activa menos de 1 año antes de la inclusión; o tiene tuberculosis pulmonar activa pero sin tratamiento estándar más de 1 año antes de la inclusión;
13. Alérgico a cualquier fármaco utilizado en este estudio.
14. Mujeres embarazadas o lactantes； participantes que no desean tomar anticonceptivos.
15. Otros factores que podrían llevar a la terminación de este estudio.