Krátký kurz neoadjuvantní chemoradioterapie plus toripalimab pro lokálně pokročilý resektovatelný spinocelulární karcinom jícnu (SCALE-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a porozumět požadavkům výzkumu a harmonogramu hodnocení a souhlasit s jejich dodržováním.
2. Endoskopická biopsie primární léze hrudního jícnu histologicky diagnostikovaná jako spinocelulární karcinom.
3. Klinické stadium T1-4aN+M0 nebo T3-4aN0M0 v klasifikaci UICC-TNM 8. vydání.
4. Věk je starší 20 let a v den zápisu je méně než 75 let (včetně 20 a 75 let), včetně žen i mužů.
5. PS 0-1.
6. Podle RECIST verze 1.1 existovaly měřitelné nebo hodnotitelné léze.
7. Žádná anamnéza léčby rakoviny (Žádná anamnéza chemoterapie, radioterapie a endokrinní terapie, imunoterapie nebo jiných studovaných léků včetně léčby jiných typů rakoviny).

8. Výsledky laboratorních testů do 14 dnů před zařazením splňují kritéria pro zařazení:（pacienti by neměli dostávat krevní transfuzi nebo podporu růstovým faktorem, protože počet neutrofilů, krevních destiček nebo hemoglobinu je nižší než požadavky výzkumu během 14 dnů před odběrem vzorku krve）.

   • Funkce kostní dřeně: hemoglobin (Hb) >=90 g/l; počet bílých krvinek (WBC) >= dolní hranice normální hodnoty; absolutní hodnota neutrofilů (ANC) >= 1,5x10^9/l; počet krevních destiček >= 100x10^9 / L;
   • Renální funkce: Cr <= 1,5 UNL, rychlost vymizení endogenního kreatininu (Ccr) >= 60 ml/min（Cockcroft-Gault）;
   • Funkce jater: celkový bilirubin <= 1,5 ULN; ALT a AST <= 2,5 ULN (pacienti s jaterními metastázami mohou být relaxováni na <=5 ULN);
   • Funkce krevní koagulace: mezinárodně standardizovaný poměr protrombinového času <= 1,5 ULN a parciálního tromboplastinového času je v normálním rozmezí.
9. Pacientům s infekcí virem hepatitidy B (HBV), neaktivním/asymptomatickým přenašečům HBV nebo pacientům s chronickou nebo aktivní HBV bude umožněno zařazení, pokud při screeningu bude HBV DNA < 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml). Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C budou moci být zařazeni, pokud bude HCV-RNA během screeningu negativní. Poznámka: Pacienti, kteří dokážou detekovat povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo HBV DNA, by měli být léčeni antivirotiky déle než 2 týdny před zařazením a léčba by měla pokračovat po dobu 6 měsíců po léčbě studovaným lékem.
10. Ženy ve fertilním věku (wocbp) by si měly udělat těhotenský test z moči nebo séra, jehož výsledek by měl být negativní ≤ 72 hodin před léčbou. Pro ženy, které souhlasily s antikoncepcí od začátku podávání zkoušeného léku do 5 měsíců po poslední dávce zkoušeného léku. Pro muže, kteří souhlasili s antikoncepcí od začátku podávání zkoušeného léku do 7 měsíců po poslední dávce zkoušeného léku.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil(a) v minulosti jakoukoli léčbu spinocelulárního karcinomu jícnu;
2. Pacienti s prokázaným nebo vysokým rizikem gastrointestinálního krvácení nebo píštěle (jícen/bronchus nebo jícen/aorta);
3. Pacienti s těžkou podvýživou, s indexem tělesné hmotnosti nižším než 18,5 kg/m2 nebo skóre PG-SGA ≥9；
4. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, autoimunitní hepatitida, pituitritida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, dysfunkce štítné žlázy); Mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo ti, kteří měli úplnou remisi dětského astmatu bez jakékoli intervence po dospělosti; Nebylo zahrnuto astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory.
5. prodělal předchozí radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, chirurgický zákrok, molekulárně cílenou terapii nebo imunitní terapii pro tuto malignitu nebo pro jakoukoli jinou malignitu v minulosti;
6. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison s dávkou vyšší než 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před léčbou. (S výjimkou následujících steroidních režimů: Lokální, oční, intraartikulární, nazální a inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí；Profylaktické krátkodobé (≤ 7 dní) použití kortikosteroidů (např. prevence alergie na kontrastní látky) nebo pro léčbu neautoimunitní poruchy (např. opožděná hypersenzitivita způsobená expozicí alergenům).
7. Injekce živé vakcíny byla podána ≤ 4 týdny před léčbou.
8. Imunodeficience v anamnéze, včetně infekce HIV, jiné získané nebo vrozené imunodeficience nebo v anamnéze implantace orgánu nebo kostní dřeně, které vyžadují imunosupresivní léky.
9. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako například: 1). srdeční selhání vyšší než stupeň 2 podle kritérií NYHA; 2). nestabilní angina pectoris; 3). k infarktu myokardu došlo do 1 roku; 4). Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci;
10. Má závažné infekce (CTCAE>2 stupně) během 4 týdnů před léčbou; bazální zobrazení hrudníku indikující aktivní pneumonii nebo jinou infekční situaci, která vyžaduje perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu (s výjimkou profylaktické léčby antibiotiky).
11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie nebo nekontrolované onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutního onemocnění plic atd.
12. Má aktivní plicní tuberkulózu zjištěnou CT zobrazením; nebo má aktivní plicní tuberkulózu méně než 1 rok před zařazením; nebo má aktivní plicní tuberkulózu, ale bez standardní léčby více než 1 rok před zařazením;
13. Alergický na jakýkoli lék použitý v této studii.
14. Těhotné nebo kojící ženy；účastnice, které nechtějí užívat antikoncepci.
15. Další faktory, které by mohly vést k ukončení této studie.