Krótkoterminowa neoadjuwantowa chemio-radioterapia plus toripalimab w leczeniu miejscowo zaawansowanego resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku (SCALE-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody oraz zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie wymagań badawczych i harmonogramu oceny.
2. Endoskopowa biopsja pierwotnej zmiany przełyku piersiowego rozpoznanego histologicznie jako rak płaskonabłonkowy.
3. Stopień zaawansowania klinicznego T1-4aN+M0 lub T3-4aN0M0 w klasyfikacji UICC-TNM 8 edycja.
4. Wiek powyżej 20 lat i poniżej 75 lat w dniu rejestracji (w tym 20 i 75), w tym zarówno kobiety, jak i mężczyźni.
5. PS 0-1.
6. Według RECIST w wersji 1.1 występowały mierzalne lub możliwe do oceny zmiany chorobowe.
7. Brak historii medycznej leczenia raka (brak historii medycznej chemioterapii, radioterapii i terapii hormonalnej, immunoterapii lub innych badanych leków, w tym leczenia innych rodzajów raka).

8. Wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem spełniają kryteria włączenia: (pacjenci nie powinni otrzymywać transfuzji krwi ani wspomagania czynnikiem wzrostu, ponieważ liczba neutrofili, płytek krwi lub hemoglobiny są niższe niż wymagania badawcze w ciągu 14 dni przed pobraniem próbki krwi).

   • Czynność szpiku kostnego: hemoglobina (Hb) >=90g/L; liczba białych krwinek (WBC) >= dolna granica normy; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5x10^9 /L; liczba płytek >= 100x10^9/l;
   • Czynność nerek: Cr <= 1,5 UNL, wskaźnik klirensu endogennej kreatyniny (Ccr) >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita <= 1,5 GGN; AlAT i AspAT <= 2,5 GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby mogą być obniżeni do <=5 GGN);
   • Funkcja krzepnięcia krwi: międzynarodowy znormalizowany stosunek czasu protrombinowego <= 1,5 ULN, a czas częściowej tromboplastyny ​​mieści się w normalnym zakresie.
9. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), nieaktywnymi / bezobjawowymi nosicielami HBV lub pacjenci z przewlekłym lub aktywnym HBV będą mogli zostać włączeni, jeśli DNA HBV < 500 IU / ml (lub 2500 kopii / ml) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą mogli zostać włączeni do badania, jeśli podczas badania przesiewowego wynik HCV-RNA będzie ujemny. Uwaga: pacjenci, u których można wykryć antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub DNA HBV, powinni być leczeni lekami przeciwwirusowymi przez ponad 2 tygodnie przed włączeniem , a leczenie należy kontynuować przez 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (wocbp) powinny wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy, którego wynik powinien być ujemny w ciągu ≤ 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Dla kobiet, które zgodziły się na antykoncepcję od rozpoczęcia podawania badanego leku do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Dla mężczyzn, którzy zgodzili się na antykoncepcję od rozpoczęcia podawania badanego leku do 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakiekolwiek leczenie raka płaskonabłonkowego przełyku w przeszłości;
2. Pacjenci z potwierdzonym lub wysokim ryzykiem krwotoku z przewodu pokarmowego lub przetoki (przełyku/oskrzeli lub przełyku/aorty);
3. Pacjenci z ciężkim niedożywieniem, z indeksem masy ciała poniżej 18,5 kg/m2 lub wynikiem PG-SGA ≥9;
4. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, dysfunkcja tarczycy); Pacjenci z bielactwem lub którzy mieli całkowitą remisję astmy dziecięcej bez żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości mogą być włączeni; Nie uwzględniono astmy wymagającej interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela.
5. Przeszedł wcześniej radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, zabieg chirurgiczny, terapię ukierunkowaną molekularnie lub terapię immunologiczną na ten nowotwór złośliwy lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w przeszłości;
6. Każdy stan wymagający ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (prednizon w dawce większej niż 10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. （Z wyjątkiem następujących schematów steroidowych: Miejscowe, dooczne, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym； Profilaktyczne krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie kortykosteroidów (np. zapobieganie alergii na środki kontrastowe) lub w leczeniu zaburzenia nieautoimmunologiczne (np. opóźniona nadwrażliwość spowodowana ekspozycją na alergeny).
7. Wstrzyknięcie żywej szczepionki podano ≤ 4 tygodnie przed leczeniem.
8. Historia niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, inny nabyty lub wrodzony niedobór odporności lub historia implantacji narządu lub szpiku kostnego, które wymagają leków immunosupresyjnych.
9. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: 1). niewydolność serca powyżej stopnia 2 według kryteriów NYHA; 2). niestabilna dusznica bolesna; 3). zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; 4). Klinicznie znaczące nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagają leczenia lub interwencji;
10. ma ciężkie infekcje (stopnia CTCAE>2) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem; podstawowe obrazowanie klatki piersiowej wskazujące na aktywne zapalenie płuc lub inną sytuację zakaźną, która wymaga doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami (z wyłączeniem leków profilaktycznych na antybiotyki).
11. Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanej choroby, w tym zwłóknienia płuc, ostrej choroby płuc itp.
12. Ma czynną gruźlicę płuc wykrytą w tomografii komputerowej; lub ma czynną gruźlicę płuc mniej niż 1 rok przed włączeniem; lub ma czynną gruźlicę płuc, ale bez standardowego leczenia przez ponad 1 rok przed włączeniem;
13. Uczulenie na jakikolwiek lek stosowany w tym badaniu.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; uczestnicy, którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
15. Inne czynniki, które mogą prowadzić do zakończenia tego badania.