Quimiorradioterapia Neoadjuvante de Curta Duração Mais Toripalimabe para Carcinoma de Células Escamosas Ressecável Localmente Avançado do Esôfago (SCALE-2)

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e entender e concordar em seguir os requisitos da pesquisa e o cronograma de avaliação.
2. Biópsia endoscópica de lesão primária de esôfago torácico com diagnóstico histológico de carcinoma espinocelular.
3. Estágio clínico T1-4aN+M0 ou T3-4aN0M0 na classificação UICC-TNM 8ª edição.
4. A idade é superior a 20 anos e inferior a 75 anos à data da inscrição (incluindo 20 e 75 anos), incluindo mulheres e homens.
5. PS 0-1.
6. De acordo com o RECIST versão 1.1, havia lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis.
7. Sem histórico médico de tratamento para câncer (sem histórico médico de quimioterapia, radioterapia e terapia endócrina, imunoterapia ou outros medicamentos do estudo, incluindo tratamento para outros tipos de câncer).

8. Os resultados dos exames laboratoriais dentro de 14 dias antes da inscrição atendem aos critérios de inclusão: (os pacientes não devem receber transfusão de sangue ou suporte de fator de crescimento porque a contagem de neutrófilos, plaquetas ou hemoglobina é menor do que os requisitos de pesquisa dentro de 14 dias antes da coleta de amostra de sangue).

   • Função da medula óssea: hemoglobina (Hb) >=90g/L; contagem de glóbulos brancos (WBC) >= limite inferior do valor normal; valor absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5x10^9 /L; contagem de plaquetas >= 100x10^9 / L;
   • Função renal: Cr <= 1,5 UNL, taxa de depuração de creatinina endógena (Ccr) >= 60 ml/min（Cockcroft-Gault）;
   • Função hepática: bilirrubina total <= 1,5 LSN; ALT e AST <= 2,5 LSN (pacientes com metástases hepáticas podem ser relaxados para <=5 LSN);
   • Função de coagulação sanguínea: a proporção padronizada internacional de tempo de protrombina <= 1,5 LSN e o tempo de tromboplastina parcial está dentro da faixa normal.
9. Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), portadores de HBV inativos/assintomáticos ou pacientes com HBV crônico ou ativo poderão ser inscritos se DNA de HBV < 500 UI/ml (ou 2500 cópias/ml) na triagem. Pacientes com anticorpo positivo para hepatite C poderão ser inscritos se HCV-RNA for negativo durante a triagem. Observação: pacientes que podem detectar antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou DNA do HBV devem ser tratados com medicamentos antivirais por mais de 2 semanas antes da inscrição , e o tratamento deve ser continuado por 6 meses após o tratamento medicamentoso do estudo.
10. As mulheres em idade fértil (wocbp) devem fazer o teste de gravidez de urina ou soro, cujo resultado deve ser negativo em ≤ 72 horas antes do tratamento. Para mulheres que concordaram com a contracepção desde o início da administração do medicamento experimental até 5 meses após a última dose do medicamento experimental. Para homens que concordaram com a contracepção desde o início da administração do medicamento experimental até 7 meses após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido algum tratamento para carcinoma de células escamosas de esôfago no passado;
2. Pacientes com evidência ou alto risco de hemorragia gastrointestinal ou fístula (esôfago/brônquio ou esôfago/aorta);
3. Pacientes com desnutrição grave, com índice de massa corporal menor que 18,5kg/m2, ou escore PG-SGA ≥9;
4. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como segue, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite autoimune, pituitrite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, disfunção tireoidiana); Indivíduos com vitiligo ou que tiveram remissão completa da asma infantil sem qualquer intervenção após a idade adulta podem ser incluídos; Asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não foi incluída.
5. Tem radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia, terapia alvo molecular ou imunoterapia anteriores para esta malignidade ou para qualquer outra malignidade anterior;
6. Qualquer condição que exija corticoterapia sistêmica (prednisona em dose superior a 10 mg/dia ou dose equivalente de drogas similares) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores ao tratamento. （Excluindo os seguintes regimes de esteroides：Corticosteroides locais, oftálmicos, intra-articulares, nasais e inalatórios com absorção sistêmica mínima；Uso profilático de curto prazo (≤ 7 dias) de corticosteroides (por exemplo, prevenção de alergia a meios de contraste) ou para o tratamento de distúrbios não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada pela exposição a alérgenos).
7. A injeção de vacina viva foi recebida em ≤ 4 semanas antes do tratamento.
8. Uma história de imunodeficiência, incluindo infecção por HIV, outra imunodeficiência adquirida ou congênita, ou uma história de implantação de órgão ou medula óssea que necessite de medicamentos imunossupressores.
9. Existem sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas, tais como: 1). insuficiência cardíaca acima do grau 2 pelos Critérios da NYHA; 2). angina de peito instável; 3). infarto do miocárdio ocorreu dentro de 1 ano; 4). Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerem tratamento ou intervenção;
10. Tem infecções graves (CTCAE>2 grau) dentro de 4 semanas antes do tratamento; imagem torácica basal indicando pneumonia ativa ou outra situação infecciosa que necessite de tratamento antibiótico oral ou intravenoso (excluindo medicação profilática para antibióticos).
11. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doença não controlada, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.
12. Tem tuberculose pulmonar ativa detectada por tomografia computadorizada; ou tem tuberculose pulmonar ativa há menos de 1 ano antes da inclusão; ou tem tuberculose pulmonar ativa, mas sem tratamento padrão mais de 1 ano antes da inclusão;
13. Alérgico a qualquer medicamento utilizado neste estudo.
14. Mulheres grávidas ou lactantes; participantes que não desejam tomar métodos contraceptivos.
15. Outros fatores que podem levar ao encerramento deste estudo.