Краткосрочный курс неоадъювантной химиолучевой терапии плюс торипалимаб при местнораспространенном резектабельном плоскоклеточном раке пищевода (SCALE-2)

Критерии включения:

1. Быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие, а также понимать и соглашаться следовать требованиям исследования и графику оценки.
2. Эндоскопическая биопсия первичного очага грудного отдела пищевода, гистологически диагностированного как плоскоклеточный рак.
3. Клиническая стадия T1-4aN+M0 или T3-4aN0M0 по классификации UICC-TNM 8-го издания.
4. Возраст старше 20 лет и моложе 75 лет на дату зачисления (включая 20 и 75 лет), включая как женщин, так и мужчин.
5. ПС 0-1.
6. Согласно RECIST версии 1.1, были измеримые или поддающиеся оценке поражения.
7. Отсутствие в анамнезе лечения рака (отсутствие в анамнезе химиотерапии, лучевой терапии и эндокринной терапии, иммунотерапии или других исследуемых препаратов, включая лечение других видов рака).

8. Результаты лабораторных анализов в течение 14 дней до зачисления соответствуют критериям включения：（пациенты не должны получать переливание крови или поддержку фактора роста, поскольку количество нейтрофилов, тромбоцитов или гемоглобина ниже требований исследования в течение 14 дней до взятия образца крови）.

   • Функция костного мозга: гемоглобин (Hb) >=90 г/л; количество лейкоцитов (WBC) >= нижняя граница нормального значения; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5x10^9/л; количество тромбоцитов >= 100x10^9/л;
   • Функция почек: Cr <= 1,5 UNL, скорость клиренса эндогенного креатинина (Ccr) >= 60 мл/мин (Cockcroft-Gault);
   • Функция печени: общий билирубин <= 1,5 ВГН; АЛТ и АСТ <= 2,5 ВГН (пациенты с метастазами в печень могут быть расслаблены до <= 5 ВГН);
   • Свертывающая функция крови: международное стандартизированное соотношение протромбинового времени <= 1,5 ВГН, частичное тромбопластиновое время в пределах нормы.
9. Пациенты с инфекцией вируса гепатита В (ВГВ), неактивные/бессимптомные носители ВГВ или пациенты с хроническим или активным ВГВ будут допущены к включению, если ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) при скрининге. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С будут допущены к включению в исследование, если во время скрининга будет получен отрицательный результат на РНК ВГС. , и лечение следует продолжать в течение 6 месяцев после лечения исследуемым лекарственным средством.
10. Женщины детородного возраста (wocbp) должны сдать анализ мочи или сыворотки на беременность, результат которого должен быть отрицательным в течение ≤ 72 часов до начала лечения. Для женщин, которые согласились на контрацепцию с начала приема исследуемого препарата до 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин, которые согласились на контрацепцию с начала приема исследуемого препарата до 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Получали какое-либо лечение плоскоклеточного рака пищевода в прошлом;
2. Пациенты с признаками или высоким риском желудочно-кишечного кровотечения или свища (пищевод/бронх или пищевод/аорта);
3. Пациенты с тяжелой недостаточностью питания, с индексом массы тела ниже 18,5 кг/м2 или баллом по шкале PG-SGA ≥9；
4. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, аутоиммунный гепатит, питуитрит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, дисфункцию щитовидной железы); Могут быть включены субъекты с витилиго или у которых была полная ремиссия детской астмы без какого-либо вмешательства после взросления; Бронходилататоры не включали астму, требующую медицинского вмешательства.
5. Имеет предыдущую лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство, молекулярную таргетную терапию или иммунную терапию для этого злокачественного новообразования или любого другого злокачественного новообразования в прошлом;
6. Любое состояние, требующее терапии системными кортикостероидами (преднизолон в дозе выше 10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичных препаратов) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до начала лечения. （За исключением следующих схем приема стероидов：местные, офтальмологические, внутрисуставные, назальные и ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией；кратковременное профилактическое (≤ 7 дней) применение кортикостероидов (например, профилактика аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунные расстройства (например, замедленная гиперчувствительность, вызванная воздействием аллергенов).
7. Инъекцию живой вакцины проводили за ≤ 4 нед до начала лечения.
8. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-инфекцию, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или наличие в анамнезе имплантации органов или костного мозга, требующей иммунодепрессантов.
9. Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например: 1). сердечная недостаточность выше 2 степени по критериям NYHA; 2). нестабильная стенокардия; 3). инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; 4). Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии требуют лечения или вмешательства;
10. Тяжелые инфекции (CTCAE>2 степени) в течение 4 недель до лечения; базальная торакальная визуализация, указывающая на активную пневмонию или другую инфекционную ситуацию, требующую перорального или внутривенного лечения антибиотиками (за исключением профилактического лечения антибиотиками).
11. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемого заболевания, включая легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д.
12. Имеет активный туберкулез легких, обнаруженный при компьютерной томографии; или имеет активный туберкулез легких менее чем за 1 год до включения; или имеет активный туберкулез легких, но без стандартного лечения в течение 1 года до включения;
13. Аллергия на любой препарат, используемый в этом исследовании.
14. Беременные или кормящие женщины；участники, которые не желают принимать противозачаточные средства.
15. Другие факторы, которые могли привести к прекращению этого исследования.