SPI-62 som en behandling för hyperkortisolism relaterad till en benign binjuretumör (ACSPIRE)

Inklusionskriterier:

Diagnos och huvudkriterier för inkludering och exkludering:

Följande är de viktigaste inkluderingskriterierna:

• Vuxna kan ge informerat samtycke.
• Dokumenterad karakteristiskt godartad binjureknuta, med diameter ≤ 4 cm, homogen textur och icke-kontrast datoriserad tomografi ≤ 20 HU dämpning eller visat sig vara icke-malign.

• Diagnos av diabetes mellitus, pre-diabetes eller nedsatt glukostolerans, antingen obehandlad eller på stabil standardbehandling, baserad på minst en av:

  • HbA1c ≥ 5,7 % men inte > 9,5 %
  • 2-timmars glukosnivå ≥ 7,8 mmol (140 mg/dL) på en 75 g OGTT

• Minst en ytterligare dokumenterad kortisolrelaterade sjuklighet, antingen obehandlad eller på stabil standardbehandling:

  • hyperkolesterolemi med totalt kolesterol > 3,9 mM (150 mg/dL);
  • hypertriglyceridemi med triglycerider > 2,3 mM (200 mg/dL);
  • osteopeni med bentätometri Z-poäng < -2,0 eller T-poäng < -1,0;
  • historia eller bevis för minimalt traumatisk eller osteoporotisk fraktur; eller
  • hypertoni med vilande liggande blodtryck > 130 men < 180 mmHg systoliskt eller > 85 men < 120 mmHg diastoliskt.

• Dåligt undertryckbar hyperkortisolemi:

  • Morgonserumkortisol > 50 nM (1,8 mcg/dL) efter en 1 mg ONDST.
  • Försökspersoner med dexametason < 3,3 nmol/L (130 ng/dL) kommer att genomgå en högdos (8 mg) ONDST.
  • Försökspersoner som tar läkemedel som innehåller östrogen kommer att utvärderas baserat på fritt kortisol > 2,2 nM (80 ng/dL).
  • För försökspersoner med morgonserumkortisol > 138 nM (5,0 mcg/dL) efter ONDST kommer utredaren att bedöma för binjure Cushings syndrom.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av ACTH-beroende Cushings syndrom, feokromocytom, aldosteronom, binjurebarkcarcinom eller medfödd binjurebarkhyperplasi, eller annan malignitetsassocierad hyperkortisolism inklusive anamnes på binjurekarcinom.
• Anamnes med adrenalektomi eller planerad adrenalektomi inom 4 månader efter randomisering.
• Exogen hyperkortisolism.
• Okontrollerad, kliniskt signifikant hypo- eller hypertyreos.
• Historik av idiopatisk trombocytopeni.
• Måttligt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m2).
• Historik av cancer (annat än icke-melanom hud-, sköldkörtel- eller prostatacancer i tidigt stadium) inom 3 år.
• Alla större operationer, eller betydande postoperativa följdsjukdomar, inom 1 månad före informerat samtycke eller planerat under prövningen.
• Gravid eller ammande.
• Positivt test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2-infektion inom 4 veckor, eller sjukhusvistelse för Coronavirus sjukdom 2019 inom 6 månader, före randomisering.
• Alla andra aktuella eller tidigare medicinska tillstånd som förväntas störa genomförandet av prövningen eller utvärderingen av dess resultat.
• Deltagande i någon klinisk prövning inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet, eller längre beroende på halveringstid för undersökningsterapin.