SPI-62 come trattamento per l'ipercortisolismo correlato a un tumore surrenale benigno (ACSPIRE)

Criterio di inclusione:

Diagnosi e principali criteri di inclusione ed esclusione:

Di seguito i principali criteri di inclusione:

• Adulti in grado di fornire il consenso informato.
• Nodulo surrenale documentato caratteristicamente benigno, con diametro ≤ 4 cm, tessitura omogenea e tomografia computerizzata senza mezzo di contrasto ≤ 20 HU di attenuazione o dimostrato non maligno.

• Diagnosi di diabete mellito, pre-diabete o ridotta tolleranza al glucosio, non trattata o in trattamento standard di cura stabile, basata su almeno uno dei seguenti:

  • HbA1c ≥ 5,7% ma non > 9,5%
  • Livello di glucosio a 2 ore ≥ 7,8 mmol (140 mg/dL) su un OGTT da 75 g

• Almeno un'ulteriore morbilità correlata al cortisolo documentata, non trattata o con trattamento standard di cura stabile:

  • ipercolesterolemia con colesterolo totale > 3,9 mM (150 mg/dL);
  • ipertrigliceridemia con trigliceridi > 2,3 mM (200 mg/dL);
  • osteopenia con densitometria ossea Z-score <-2,0 o T-score <-1,0;
  • storia o evidenza di frattura minimamente traumatica o osteoporotica; O
  • ipertensione con pressione arteriosa supina a riposo > 130 ma < 180 mmHg sistolica o > 85 ma < 120 mmHg diastolica.

• Ipercortisolemia scarsamente soppressibile:

  • Cortisolo sierico mattutino > 50 nM (1,8 mcg/dL) dopo un ONDST da 1 mg.
  • I soggetti con desametasone < 3,3 nmol/L (130 ng/dL) saranno sottoposti a ONDST ad alte dosi (8 mg).
  • I soggetti che assumono medicinali contenenti estrogeni saranno valutati sulla base di cortisolo libero > 2,2 nM (80 ng/dL).
  • Per i soggetti con cortisolo sierico mattutino > 138 nM (5,0 mcg/dL) dopo ONDST, lo sperimentatore valuterà la sindrome di Cushing surrenale.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di sindrome di Cushing dipendente da ACTH, feocromocitoma, aldosteronoma, carcinoma surrenalico o iperplasia surrenalica congenita o altro ipercortisolismo associato a malignità, inclusa una storia di carcinoma surrenalico.
• Storia di adrenalectomia o adrenalectomia pianificata entro 4 mesi dalla randomizzazione.
• Ipercortisolismo esogeno.
• Ipo- o ipertiroidismo non controllato, clinicamente significativo.
• Storia di trombocitopenia idiopatica.
• Funzionalità renale moderatamente compromessa (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min/1,73 m2).
• Storia di cancro (diverso da cancro non melanoma della pelle, della tiroide o della prostata in stadio iniziale) entro 3 anni.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante o sequele postoperatorie significative entro 1 mese prima del consenso informato o pianificato durante lo studio.
• Incinta o in allattamento.
• Test positivo per infezione da coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave entro 4 settimane o ricovero per malattia da coronavirus 2019 entro 6 mesi, prima della randomizzazione.
• Qualsiasi altra condizione medica attuale o pregressa che si prevede possa interferire con lo svolgimento della sperimentazione o la valutazione dei suoi risultati.
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, o più a lungo a seconda dell'emivita della terapia sperimentale.