Le SPI-62 comme traitement de l'hypercortisolisme lié à une tumeur bénigne de la surrénale (ACSPIRE)

Critère d'intégration:

Diagnostic et principaux critères d'inclusion et d'exclusion :

Voici les principaux critères d'inclusion :

• Adultes capables de fournir un consentement éclairé.
• Nodule surrénalien typiquement bénin documenté, avec un diamètre ≤ 4 cm, une texture homogène et une tomographie informatisée sans contraste ≤ 20 HU d'atténuation ou avéré non malin.

• Diagnostic de diabète sucré, de prédiabète ou d'intolérance au glucose, non traité ou sous traitement standard stable, basé sur au moins l'un des éléments suivants :

  • HbA1c ≥ 5,7 % mais pas > 9,5 %
  • Glycémie sur 2 heures ≥ 7,8 mmol (140 mg/dL) sur un HGPO de 75 g

• Au moins une autre morbidité documentée liée au cortisol, non traitée ou sous traitement standard stable :

  • hypercholestérolémie avec cholestérol total > 3,9 mM (150 mg/dL) ;
  • hypertriglycéridémie avec triglycérides > 2,3 mM (200 mg/dL) ;
  • ostéopénie avec ostéodensitométrie Z-score < -2,0 ou T-score < -1,0 ;
  • antécédent ou preuve de fracture mini-traumatique ou ostéoporotique ; ou
  • hypertension avec tension artérielle au repos en décubitus dorsal > 130 mais < 180 mmHg systolique ou > 85 mais < 120 mmHg diastolique.

• Hypercortisolémie mal suppressible :

  • Cortisol sérique matinal > 50 nM (1,8 mcg/dL) après un ONDST à 1 mg.
  • Les sujets dont la dexaméthasone est < 3,3 nmol/L (130 ng/dL) subiront un ONDST à forte dose (8 mg).
  • Les sujets qui prennent des médicaments contenant des œstrogènes seront évalués sur la base du cortisol libre > 2,2 nM (80 ng/dL).
  • Pour les sujets présentant un cortisol sérique matinal > 138 nM (5,0 mcg/dL) après l'ONDST, l'investigateur évaluera le syndrome de Cushing surrénalien.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic du syndrome de Cushing dépendant de l'ACTH, du phéochromocytome, de l'aldostéronome, du carcinome corticosurrénalien ou de l'hyperplasie congénitale des surrénales ou d'un autre hypercortisolisme associé à une tumeur maligne, y compris des antécédents de carcinome surrénalien.
• Antécédents de surrénalectomie ou de surrénalectomie planifiée dans les 4 mois suivant la randomisation.
• Hypercortisolisme exogène.
• Hypo- ou hyperthyroïdie non contrôlée, cliniquement significative.
• Antécédents de thrombocytopénie idiopathique.
• Fonction rénale modérément altérée (débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2).
• Antécédents de cancer (autre qu'un cancer de la peau, de la thyroïde ou de la prostate à un stade précoce autre que le mélanome) dans les 3 ans.
• Toute intervention chirurgicale majeure, ou séquelles postopératoires importantes, dans le mois précédant le consentement éclairé ou prévues pendant l'essai.
• Enceinte ou allaitante.
• Test positif pour l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 dans les 4 semaines, ou hospitalisation pour la maladie à coronavirus 2019 dans les 6 mois, avant la randomisation.
• Toute autre condition médicale actuelle ou antérieure susceptible d'interférer avec la conduite de l'essai ou l'évaluation de ses résultats.
• Participation à tout essai clinique dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou plus longtemps selon la demi-vie du traitement expérimental.