SPI-62 als Behandlung für Hypercortisolismus im Zusammenhang mit einem gutartigen Nebennierentumor (ACSPIRE)

Einschlusskriterien:

Diagnose und Hauptkriterien für Ein- und Ausschluss:

Im Folgenden sind die wichtigsten Aufnahmekriterien aufgeführt:

• Erwachsene, die eine Einverständniserklärung abgeben können.
• Dokumentierter charakteristisch gutartiger Nebennierenknoten mit einem Durchmesser von ≤ 4 cm, homogener Textur und einer kontrastlosen Computertomographie von ≤ 20 HE Abschwächung oder nachgewiesener Nicht-Bösartigkeit.

• Diagnose von Diabetes mellitus, Prädiabetes oder gestörter Glukosetoleranz, entweder unbehandelt oder mit stabiler Standardbehandlung, basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • HbA1c ≥ 5,7 %, aber nicht > 9,5 %
  • 2-Stunden-Glukosespiegel ≥ 7,8 mmol (140 mg/dl) bei einem 75-g-oGTT

• Mindestens eine weitere dokumentierte Cortisol-bedingte Morbidität, entweder unbehandelt oder mit stabiler Standardbehandlung:

  • Hypercholesterinämie mit Gesamtcholesterin > 3,9 mM (150 mg/dl);
  • Hypertriglyceridämie mit Triglyceriden > 2,3 mM (200 mg/dl);
  • Osteopenie mit Knochendichtemessung Z-Score < -2,0 oder T-Score < -1,0;
  • Anamnese oder Nachweis einer minimal traumatischen oder osteoporotischen Fraktur; oder
  • Bluthochdruck mit Ruheblutdruck > 130, aber < 180 mmHg systolisch oder > 85, aber < 120 mmHg diastolisch.

• Schlecht supprimierbare Hyperkortisolämie:

  • Cortisol im Morgenserum > 50 nM (1,8 mcg/dL) nach 1 mg ONDST.
  • Patienten mit Dexamethason < 3,3 nmol/l (130 ng/dl) werden einem hochdosierten (8 mg) ONDST unterzogen.
  • Patienten, die östrogenhaltige Arzneimittel einnehmen, werden basierend auf freiem Cortisol > 2,2 nM (80 ng/dL) bewertet.
  • Bei Probanden mit morgendlichem Serum-Cortisol > 138 nM (5,0 mcg/dl) nach ONDST wird der Prüfarzt auf adrenales Cushing-Syndrom untersuchen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose eines ACTH-abhängigen Cushing-Syndroms, Phäochromozytoms, Aldosteronoms, Nebennierenrindenkarzinoms oder angeborener Nebennierenhyperplasie oder eines anderen malignen Hyperkortisolismus, einschließlich Nebennierenkarzinom in der Anamnese.
• Vorgeschichte einer Adrenalektomie oder geplanten Adrenalektomie innerhalb von 4 Monaten nach Randomisierung.
• Exogener Hyperkortisolismus.
• Unkontrollierte, klinisch signifikante Hypo- oder Hyperthyreose.
• Geschichte der idiopathischen Thrombozytopenie.
• Mäßig eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2).
• Vorgeschichte von Krebs (außer Nicht-Melanom-Haut-, Schilddrüsen- oder Prostatakrebs im Frühstadium) innerhalb von 3 Jahren.
• Jede größere Operation oder signifikante postoperative Folgen innerhalb von 1 Monat vor der Einverständniserklärung oder während der Studie geplant.
• Schwanger oder stillend.
• Positiver Test auf Coronavirus-2-Infektion mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom innerhalb von 4 Wochen oder Krankenhausaufenthalt wegen Coronavirus-Krankheit 2019 innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
• Jeder andere aktuelle oder frühere medizinische Zustand, von dem erwartet wird, dass er die Durchführung der Studie oder die Auswertung ihrer Ergebnisse beeinträchtigt.
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder länger, abhängig von der Halbwertszeit der Prüftherapie.